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肿瘤分子标志物检测助力实现肿瘤精准治疗

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随着医学科技的不断进步,肿瘤诊疗已经从经验医学、循证医学进而迈入精准医学时代。其中,伴随诊断和靶向治疗是实现肿瘤精准医疗的重要组成部分,通过对分子标志物的精确检测可以为临床提供更多有价值的医学信息,帮助实现个体化医疗。

 

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复旦大学附属肿瘤医院大肠外科主任蔡三军教授

 

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上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授

 

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复旦大学附属肿瘤医院大肠外科副主任医师彭俊杰教授

 

广东省肺癌研究所副所长张绪超教授_2(1)(1)

广东省肺癌研究所副所长张绪超教授

 

 

日前,在厦门举办的第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会期间,罗氏诊断肿瘤精准医疗卫星会邀请到复旦大学附属肿瘤医院大肠外科主任蔡三军教授和上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授共同担任主席,复旦大学附属肿瘤医院大肠外科副主任医师彭俊杰教授和广东省肺癌研究所副所长张绪超教授就肿瘤分子标志物及其检测技术在肺癌和结直肠癌领域的最新应用与进展进行了深入的分享与探讨。

ctDNA检测:结直肠癌从规范治疗迈向精准治疗

随着对诊断信息的要求日趋复杂与全面,可同时检测多种标志物的一体化的检测平台(All in One)成为现今肿瘤精确诊断的发展主流方向。二代测序技术(NGS)在这方面的独特优势为实现精准医疗提供了可能。基于NGS平台的ctDNA检测是新兴的液态活检技术,可实现对肿瘤全基因图谱的非侵袭性检测,并具有样本可及性高、可持续监测等特点,在肿瘤治疗和管理全程中的每个阶段都有潜在的应用价值,通过对基因组的分析可早期解析致癌的关键突变、指导治疗选择并监测耐药突变,同时通过连续液体活检对分子的定量分析,可提供疗效监测、肿瘤负荷和预后评估等。

蔡三军教授介绍道:“以结直肠癌为例,从患者的早期分子分型、临床治疗方案选择到预测患者疗效、监测耐药突变,结直肠癌肿瘤分子生物标志物的应用(如KRAS、BRAF和MMR等)贯穿于患者的全程管理中,给予最可能获益的患者以最合适的治疗方案。”

研究显示,随着肿瘤治疗周期的增加,ctDNA与肿瘤负荷情况的一致性更佳,监测ctDNA水平有助于全面监控肿瘤变异情况,从而指导转移性结直肠癌的治疗决策[1]。ctDNA在II期结直肠癌预后预测方面也具有明确的价值,术后ctDNA阴性者复发风险较术后阳性患者明显降低(HR=18),在临床复发风险较低的患者中,术后ctDNA阴性的预测价值更大(图1)。

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图1

另据发表于Nature的研究显示,ctDNA在监测结直肠癌治疗后关键基因突变扩增方面具有广阔的应用前景:在西妥昔单抗(cetuximab)治疗出现部分进展前近10个月,ctDNA 中KRAS突变位点水平即显著升高,其升高时间也较早(图2)[2]

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图2

彭俊杰教授指出:“相较传统的CT、CEA等检测手段,超高灵敏度ctDNA检测方案能够在更深层次发现分子水平的微小肿瘤负荷,同时完成肿瘤基因谱的鉴定,检测结果与肿瘤组织检测一致性高,可以起到检测患者耐药突变,监测患者病程发展,提示预后等作用,从而更早完成对于癌症复发的预警并指导下一步治疗策略。”

伴随诊断:肺癌精准治疗的第一步

作为一种与靶向药物相关联的体外诊断技术,“伴随诊断”主要通过检测人体内蛋白、突变基因的表达水平,识别最佳用药人群来指导靶向治疗,使患者获得最大的生存益处。张绪超教授指出:“如今,肺癌分型已经从组织学分型逐渐细分为基于驱动基因的分子分型,国内外诊疗指南均一致推荐在诊断时对患者进行驱动基因检测。EGFR突变类型与EGFR-TKIs疗效密切相关,使用EGFR-TKIs治疗前必须以伴随诊断方法检测患者的EGFR状态。”

cobas® EGFR突变检测是几乎所有主流EGFR-TKIs药物在全球范围内获批的伴随诊断。今年4月和8月,cobas® EGFR Mutation Test v2已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于靶向药泰瑞沙(TAGRISSO®)及易瑞沙(IRESSA®)一线伴随诊断。cobas® EGFR Mutation Test v2是首个也是当前唯一一个获得FDA批准既可使用组织也可使用血浆作为样本的肿瘤检测,并获得多个大型国际多中心注册临床研究(如ENSURE,AURA2,AURA3,FLAURA等)及非注册临床研究(如FASTACT2,Aarhus Study,ASPIRATION,AURA等)采用并验证。近日,该检测也已获得中国食品药品监督总局批准用于非小细胞肺癌肿瘤组织样本中EGFR基因突变检测,而针对血浆样本的适应证目前正在注册中。

基于NGS的ctDNA检测可实现动态持续监测,覆盖EGFR基因全部区域的同时亦可消除肿瘤异质性,可应用于针对肿瘤耐药机制的跟踪、药物疗效的早期预测与肿瘤预后精准判断。研究显示,对于EGFR T790M突变阳性的患者,以组织检测作为参考,比较AS-PCR、ddPCR和NGS方法血浆检测EGFR突变情况,NGS方法检测EGFR T790M突变的灵敏度较AS-PCR及ddPCR高(图3)。[3]

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图3

 

周彩存教授点评道:“先检测、后治疗,利用伴随诊断指导靶向用药是当前肺癌诊疗的最佳方案。临床必须使用被批准与药物配对、并且经验证的伴随诊断来筛选最适合接受药物治疗的患者,从而提高患者受益,减轻患者负担。除此之外,基于NGS的ctDNA检测EGFR突变在肺癌靶向治疗和后期动态监测的临床试验数据渐趋成熟,也期望能够早日应用于临床。”

作为用于液体活检和组织体细胞突变的检测试剂盒,罗氏诊断AVENIO ctDNA与肿瘤组织分析试剂盒涵盖检测单核苷酸变异(single-nucleotide variant, SNV)、拷贝数变异(copy number variations, CNV)、融合(fusion)及插入-缺失(insertion-deletion, InDel)等多种不同突变类型,广泛覆盖当前临床和科研所涉及的多种突变,在肺癌、结直肠癌等多种晚期实体肿瘤中被广泛应用。

 

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[1] Giulia Siravegna,et al. Nature medicine 2015;21(7)

[2] Misale S, et al. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):532-6.

[3] M. Ahn, et al. OA 10.01 2017 IASLC

研究发现RNA剪接基因编辑的新方法

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10月5日,国际学术期刊《分子细胞》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(营养与健康研究院)常兴研究组题为Genetic modulation of RNA splicing with a CRISPR-guided cytidine deaminase 的最新研究成果。证明可以利用TAM (Targeted-AID induced mutagenesis)基因编辑,靶向DNA上的RNA剪接顺式元件,高效调控RNA剪接,用于研究RNA可变剪接的功能,以及用于人类遗传疾病的治疗。    真核细胞中,RNA剪接是基因表达的重要环节。据估计,超过75%的人类基因具有一种以上的mRNA剪接方式(可变剪接),其中大部分可以翻译为功能性蛋白质。但相对于基因功能而言,对于可变剪接的生理功能,认识还非常有限,原因主要在于调控内源RNA剪接的实验手段非常有限。RNA剪接的异常也是许多疾病的直接诱因,估计35~50%的人类疾病由基因剪接异常造成。因此,无论是从学术研究或是临床应用的角度,都亟需开发出调控RNA剪接的基因编辑新方法。  常兴研究组过去开发TAM (Targeted AID-induced mutagenesis),也就是融合核酸酶活性缺陷的Cas9蛋白和胞嘧啶脱氨酶AID,并且发现它具有两个特点。首先,可以在sgRNA靶向的DNA上,将C/G碱基随机向其它碱基突变,可以用于分析肿瘤耐药性突变及诱导蛋白体外进化等;其次,在偶联UNG抑制剂UGI后,可以在将sgRNA靶向区域中一个小窗口内(5-6个碱基)的C高效向T突变 (Nature Methods, 2016)。

在这一新研究中,博士研究生袁娟娟和马云青首先注意到,98%以上的内含子有保守的GU(内含子开始)和AG(内含子末尾)序列,推测如果可以高效精确地将G突变成A,可以特异性阻断外显子识别,调控内源性mRNA的剪切。通过这一策略,利用TAM诱导剪接位点DNA上G>A突变,就可以诱导可变外显子(alternative exon)及组成性外显子(constitutive exon)的跳读 (Exon skipping);改变可变剪接位点的选择(Alternative splice site);调节互斥外显子的选择(mutually exclusive exons);诱导小的内含子的包含 (intron retention)。此外,如果通过TAM将3’剪接位点上游polypyrimidine track中包含的C向T突变,可以促进下游外显子的包含。因此,利用TAM可以成功地实现针对RNA剪接的“loss of function”和”gain of function”调控。

最后,研究人员探索了利用TAM修复杜氏肌营养不良症(DMD)的可行性。DMD是一种致命的遗传疾病(发病率男性中1/4000)。其发病原因在于,遗传突变造成Dystrophin蛋白的完全缺失,引发肌肉萎缩和瘫痪,最终造成心脏或肺功能的衰竭。如果通过外显子跳读,能产生内部截短的Dystrophin蛋白,可以达到对DMD的治疗效果。因此研究人员构建了DMD病人来源的诱导型多能干细胞,此病人因为外显子删除造成Dystrophin蛋白的完全缺失。通过在剪接位点诱导G>A的突变,研究人员实现了目标外显子的完全跳读,在所有表达TAM的细胞中恢复了Dystrophin的蛋白表达,修复了心肌细胞的缺陷。

“一带一路”国际医疗旅游与健康产业大会

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“一带一路”国际医疗旅游与健康产业大会

The Belt and Road Medical Tourism and Health Industry Conference

 

时间:2018年11月16-17日     

地点:中国国际展览中心(静安庄馆)

 

主办单位

广州正和会展服务有限公司

世界医疗旅游产业联盟

支持单位

国家旅游局       北京市旅游发展委员会

中国非公立医疗机构协会      北京市旅游局

博鳌乐城国际医疗旅游先行区      泰国旅游局

韩国观光公社      马来西亚医疗旅游理事会

上饶国际医疗旅游先行区      常州市国际医疗旅游先行区

中国医疗保健国际交流促进会·国际医疗旅游分会

 

2018年11月16至17日,“一带一路”国际医疗旅游与健康产业大会在北京·中国国际展览中心隆重召开。本届大会与2018中国国际医疗旅游(北京)展览会同期举行,汇聚全球医疗机构顶级专家、国家旅游局领导、行业学者大咖及投资专家,以全球医疗旅游市场与中国医疗旅游产业发展为主题,邀请中外顶级专家学者剖析全球医疗旅游市场的发展趋势并对中国医疗旅游产业的发展提出建议,全球医疗专家会诊中国医疗旅游市场。

中国国际医疗旅游展览会作为世界最大医疗旅游展,历届共吸引来自全球30多个国家和地区的600多家著名医院和知名医疗机构参展,累计参观人数超过9.5万余人次。世界各地医疗旅游机构,纷纷将其作为打开中国市场的首选平台。同时也是消费者出国治病、医疗旅游的信心保障。

会议亮点

 

特邀 国家卫健委、国家文化和旅游部相关领导出席

百位 国际、国内权威专家、学者、院长共聚一堂

解析 医疗旅游市场最新的发展动态

交流 国际最先进的医疗技术

寻找 国际、国内顶尖医院合作机会

晚宴 第十届中国国际医疗旅游(北京)展览会答谢晚宴暨百家国际医院合作交流洽谈会

 

1号会议室

论坛一:“一带一路”国际医疗旅游与健康产业大会

2018年11月16-17日       中国国际展览中心(静安庄馆)8A馆

“一带一路”国际医疗旅游与健康产业大会 会议议程
11月16日
时间 大会主题板块 嘉宾 嘉宾单位
09:00-09:20 嘉宾、媒体代表签到、入场
09:20-09:30 展会&论坛开幕式 主持人:彭明强 邀请领导、嘉宾上台作开幕式致辞
09:30-09:40 致开幕辞 牛松 广州正和会展服务有限公司总经理

世界医疗旅游产业联盟主席

09:40-10:00 领导及嘉宾致辞 相川 直樹  日本Medical Excellence JAPAN(MEJ)理事、庆应义塾大学名誉教授
蒙拉查翁·沃拉芭帕·扎伽潘 泰国卫生部外事局局长、泰国皇室亲王殿下
Anchalee Kumwong (沛琳) Director of Tourism Authority of Thailand Beijing Office
嘉宾合影
时间 演讲主题 演讲嘉宾 嘉宾单位
10:00-10:30 国家级健康旅游示范基地建设方略构想 刘庭芳 中国医疗保健国际交流促进会国际医疗旅游分会主任委员、清华大学医院管理研究院院长高级顾问
10:30-11:00 医疗健康旅游发展的趋势与进展 侯胜田 医疗旅游产业研究学者、评审专家、规划顾问,北京中医药大学管理学院教授
11:00-11:30 迎接医养融合新浪潮 刘仁富 中国抗衰老促进会常务副理事长兼秘书长
11:30-12:00 中国国际医疗模式初探 朱宇清 中日友好医院国际部医疗主任
12:00-13:30 午休
13:30-14:30 圆桌会议:中日韩/东亚医疗旅游

(主持人:侯胜田)

中日韩如何加强医疗旅游合作、共赢 中国教授、日本教授、韩国教授
14:30-15:00 Lomalinda Universtiy Adel Bareh Loma Linda University Medical Center

国际业务发展总监

15:00-15:30 土耳其医疗趋势与今日发展 Oktay Baştanoğlu 土耳其turkishdoc医疗管理集团总经理/丽芙医院董事会会员
15:30-16:00 Modern reproductive technologies: Russian Federation experience

现代生殖技术:俄罗斯的经验

Vladimir Kazantsev Mother&Child Medical Group
16:00-16:30 芝加哥秀美私塾私人定制服务 John Schuberth 美国秀美私塾
11月17日
时间 演讲主题 演讲嘉宾 嘉宾单位
10:00-11:00 泰国辅助生殖高峰论坛暨LRC中国发布会 蒙拉查翁·沃拉芭帕·扎伽潘 泰国卫生部外事局局长、泰国皇室亲王殿下
11:00-11:30 关于癌症融合细胞治疗与综合治疗及免疫治疗 佐久间 贞俊 理学博士、株式会社细胞治疗技术研究所董事兼最高技术负责人
11:30-12:00
12:00-13:30 午休
13:30-16:30 医疗健康旅游培训 讲师:侯胜田 医疗旅游产业研究学者、评审专家、规划顾问,北京中医药大学管理学院教授
注:培训课程只针对报名学员开放

 

2号会议室

论坛二:全球跨境医疗——国际医院合作论坛

2018年11月16-17日         中国国际展览中心(静安庄馆)8B馆

国际医院合作论坛 会议议程
11月16日
时间 会议主题 主讲人 主讲单位信息
10:00-10:30 日本精准放疗——托姆刀与射波刀的应用 佐藤俊彦 日本宇都宫中心医院院长、日本影像诊断专家
10:30-11:00  跨境辅助生殖服务行业标准 邵雨加 厦门泰东方健康管理有限公司董事长
11:00-11:30 意大利——医疗旅游新的竞争目的地 Dott. James Loïc GEORGES 意大利GSD医院集团

GSD University & Research Hospitals

总裁顾问兼国际商务主管

11:30-12:00 深化日中医疗卫生合作,发展两国协同医疗服务 相川 直樹 MEJ理事

庆应义塾大学名誉教授

罗朝晖 日本Medical Excellence JAPAN

资质认证/对外宣传负责人

12:00-12:30 “Thalassemia ; New Therapautic options and” Pediatric Cancer curable ; New Trend treatment Dr. Suradj Hongeng’s Bangkok Dusit Medical Services PLC.
12:30-14:00午休
辅助生殖专场
14:00-14:30 试管婴儿技术发展和第四代试管婴儿技术 嘉宾待定 北京运世达医疗投资管理有限公司
14:30-15:00 遇见另一种生活 德米特里 德米特里夫 Dmitri Dmitriev Altravita IVF clinic副所长
15:00-15:30 我們台湾捐卵试管婴儿 Dr.Jeng-Jier Jiang JOG 台湾江妇产科生殖医学中心
美国冻卵及第三代试管婴儿及第三方生育 Dr.Peter Uzelac MFC 美国 美妊生殖中心
15:30-16:00 Embryo Selection Using TIME-LAPSE Technology Improves IVF outcome Kamal Jalil Pacific Fertility Institutes Medical Clinic – Singapore 首席胚胎专家
16:00-16:30 泰国RFG医院辅助生殖技术前瞻及实践之路  张志鸿教授 皇家生殖遗传医院(RFG)
11月17日
辅助生殖专场
09:50-10:30 Beyond the semen analysis: a modern view of male fertility

男性精子分析:男性生育的现代观点

Dr. John Jain 芝加哥第一试管婴儿医院
10:30-11:00 第四代试管婴儿治疗-卵子干细胞试管婴儿技术 Op. Dr. Aytuğ

Kolankaya

土耳其丽芙医院辅助生殖中心专家
11:00-11:30 辅助生殖最新技术的应用 Kevin Doody

凯文·杜迪

格莱宝美孕(GFG)全美辅助生殖协会主席
11:30-12:00 胚胎殖入前遗传学诊断及筛查的重要性 (The importance of PGD and PGS) Dr. David Cram

Dr. Don Leigh

Lavida
12:00-14:00午休
辅助生殖专场
14:00-14:30 试管在阿瓦彼得和技术优势 Yana Byankina AVA-Peter
14:30-15:00 Cancer – exact topic will be sent with his profile Dr. Kittisak Thepsuwan Bangkok Dusit Medical Services PLC.
15:00-15:30 美国试管婴儿生殖中心现状及全球辅助生殖的发展 路嘉保 AIC果育医疗渠道总监
15:30-16:00 Fertility treatment in Russia: New Tendences and Latest Projects Dr.Nemstsveridze Elgudzha IVF center
16:00-16:30 Recent advances in egg donation IVF treatment in Taiwan and USA Prof. Jack Huang 艾微芙国际生殖医学中心总裁

美国斯坦褔大学不孕症临床教授

11月18日
10:30-11:00 干细胞在神经-肌肉退行性疾病治疗中的应用—从科研到临床 Dr. Erdal Karaöz 土耳其丽芙医院再生医学与干细胞中心主任教授

注:论坛议程以主办方最后公布为准。

 

 

参会指南

会议时间:2018年11月16-17日

会议地址:中国国际展览中心(静安庄馆)8号馆

会议规模:300-500人

联系方式 :

大会组委会:广州正和会展服务有限公司

组委会地址:广州市海珠区琶洲大道东8号国际采购中心713室

联 系 人:黄瑞瑶

联系电话:15820700062              

【中秋专享限时优惠】真正打通精准医疗产学研医的品牌年会-80+国内外著名专家汇聚P4

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随着基因测序成本呈“超摩尔定律”势下降,以及基因数据生成呈现爆炸式增长,精准医疗已经不再是单纯的诊断与治疗,也用于疾病风险的预测,其应用场景也逐渐丰富,无疑撬动基因测序市场持续高增长的,是精准医学的深入、以及医疗大数据的不断应用。

作为专注于精准医疗领域年度品牌峰会,P4 China累计已邀请到10多位院士,50多位国内外政府官员,180多位国内外一流专家学者讲演,1600多位行业精英齐聚,共同探索中国精准医疗发展之路!

2018 年P4China 第三届P4国际精准医疗大会(中国生物工程学会、商图信息BMAP联合主办)将于以从“样本库建设到基因组学技术优化,革新肿瘤及慢病防诊治全周期”为主题,12月1-2日在北京盛大开启!

大会结构
时间 论坛名称 议题关键词
12月1日上午 主旨论坛 政策与监管、国际前沿转化、战略布局
12月1日下午-2日 分论坛1:
生物样本库与多组学数据库建设论坛
生物样本库、样本前处理、生物信息数据库
12月1日下午-2日 分论坛2:
分子早筛与诊断技术应用开发论坛
液态活检、生物标志物、早筛与早诊
12月1日下午-2日 分论坛3:
肿瘤个体化用药和伴随诊断论坛
个体化用药panel、精准免疫治疗、生物标志物
12月1日 分论坛4:
精准医疗产业技术开发论坛
NGS技术、单细胞测序技术、新型PCR技术
12月2日 分论坛5:
慢病基因检测技术开发与应用论坛
慢病检测技术、临床转化与应用、精准健康管理
2018 年P4全新看点
  1. 揭秘第一批国家精准医学专项研究的阶段性成果
    · 多组学疾病分子分型、图谱绘制突破与进展
    · 专病大队列研究实施进展
    · 用于个体化治疗的生物标志物与靶标研究进展
  2. 分享国际和国内精准医疗突破性技术与前沿趋势
  3. 探索基因检测在临床级、消费级的创新商业模式与策略
  4. 跟进肿瘤精准诊断、个体化用药与伴随诊断的前沿技术与应用
  5. 探讨生物样本库与数据库的建设与领先实践
  6. 探讨云计算、人工智能在基因测序大数据分析与解读中的应用
  7. 学习基因检测在慢病、体检、健康管理中的应用与策略

    重磅嘉宾列举

    更多嘉宾及议程详情欢迎联系组委会

    感谢往届大咖的精彩分享
    • Lynda Chin,美国医学科学院院士,美国德克萨斯大学副校长兼首席创新官
    • Yves Lévy,法国国家健康和医学研究院(INSERM)CEO和主席
    • Elizabeth Mansfield,GRAIL法规战略负责人,前FDA个体化医疗办公室主任
    • 詹启敏,中国工程院院士、北京大学医学部主任、分子肿瘤学国家重点实验室主任
    • 姚开泰,中国科学院院士、著名肿瘤病理生理学家
    • 高福,中国科学院院士
    • 赵国屏,中国科学院院士、著名分 子微生物学家和基因组学
    • 林东昕,中国工程院院士、中国医学科学院/协和医学院肿瘤病因及癌变研究室主任
    • Jean-Luc Sanne,欧盟委员会创新与个体化医疗资深专家
    • Xinjing Wang,美国国立卫生研究院国家眼科研究所DNA分子诊断实验室主任
    • Henning Hermjakob,欧洲分子生物研究院欧洲生物信息所分子系统组长
    • 李青,国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心主任
    • 于金明,中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长
    • 王佑春,中国食品药品检定研究院副院长
    • 李金明,国家卫生计生委临床检验中心副主任
    • ……
    17年领先企业及科研专家精彩分享还有:

    百济神州,阿斯利康,诺华,默沙东,科济,和记黄埔,北京珅奥基,华大,瀚海,鹍远,格诺,金域,丽珠圣美等;中国医学科学院肿瘤医院,北京大学肿瘤医院,解放军302医院,天津医科大学肿瘤医院,中山大学附属第一医院,香港中文大学,澳门大学,南方医科大学肿瘤中心,四川大学等。

    中秋特惠活动

    9月24日之前预留名额,将享受减免1000元的早鸟价格!

    如您想了解更多论坛详情(成为演讲嘉宾、成为赞助商、成为参会者),请立即致电组委会:+86 18017939885或【阅读原文】留下您的信息。

    电话:+86 180 1793 9885

    邮箱:p4china@bmapglobal.com

    网站:www.p4china.com

     

    点击在线报名

 

 

深入精准医学,大数据领域P4国际精准医疗大会再度升级

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随着基因测序成本呈“超摩尔定律”势下降,以及基因数据生成呈现爆炸式增长,精准医疗已经不再是单纯的诊断与治疗,也用于疾病风险的预测,其应用场景也逐渐丰富:从成熟的无创产前检测(NIPT)、肿瘤伴随诊断及靶向药物用药指导和罕见遗传病的筛查,逐渐发力拓展至癌症的早期筛查、精准的健康管理,最终实现“4P医学模式”即预防性、预测性、个体化和参与性!

撬动基因测序市场持续高增长的,是精准医学的深入、以及医疗大数据的不断应用。在此背景下P4China第三届P4国际精准医疗大会(中国生物工程学会、商图信息BMAP联合主办将于12月1-2日在北京盛大开启!

 

大会分为五大论坛,探讨从生命组学技术、大规模人群队列及样本库、精准医学大数据平台等基础建设出发,到个性化的健康诊疗决策,及疾病防诊治的精准化集成应用转化,逐级研讨整个环节的医学转化到前沿应用实践。有质有量,阵容再次升级!

大会结构

2018 年P4全新看点1. 揭秘第一批国家精准医学专项研究的阶段性成果:

  • 多组学疾病分子分型、图谱绘制突破与进展
  • 专病大队列研究实施进展
  • 用于个体化治疗的生物标志物与靶标研究进展
  1. 分享国际和国内精准医疗突破性技术与前沿趋势
  2. 探索基因检测在临床级、消费级的创新商业模式与策略4. 跟进肿瘤精准诊断、个体化用药与伴随诊断的前沿技术与应用5. 探讨生物样本库与数据库的建设与领先实践6. 探讨云计算、人工智能在基因测序大数据分析与解读中的应用7. 学习基因检测在慢病、体检、健康管理中的应用与策略

本届重磅嘉宾列举:

  1. Thomas Caskey,美国科学院院士、贝勒医学院分子与人类遗传学系教授

Maurizio Ferrari,欧洲预测医学学会主席,国际临床化学与检验医学学会前主席, 米兰Vita-Salute San Raffaele University临床病理教授

Daniel Catchpoole, ISBER国际生物和环境样本库协会亚太总监、The Children’s Hospital at Westmead肿瘤样本库负责人

代涛,国家卫生健康委医药科技发展研究中心副主任

杨宏钧,中国生物工程学会精准医疗与伴随诊断专业委员会共同主任,阿斯利康精准医学与基因组学部前全球个体化治疗战略执行总监

徐瑞华,中山大学肿瘤防治中心院长、所长

钦伦秀,复旦大学附属华山医院院长助理兼外科主任

焦顺昌,解放军总医院肿瘤内科主任

曾强,解放军总医院健康研究院主任

杨金奎,首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科主任

赵景民,解放军302医院病理诊断与研究中心主任

刘玉萍,四川省人民医院健康管理中心主任

陈锦飞,南京市第一医院肿瘤科主任

姜艳芳,吉林大学第一医院基因诊断中心主任

于津浦,天津医科大学肿瘤医院分子诊断中心主任

伯晓晨,军事科学院军事医学研究院研究员、博士生导师、科技处处长

朱宝利,中国科学院微生物研究所研究员,耐药基因组学北京市重点实验室主任

张抒扬,中国医学科学院北京协和医院副院长兼临床药理研究中心主任

曾长青,中国科学院北京基因研究所精准基因组医学重点实验室主任

 

感谢往届大咖的精彩分享:

  • Lynda Chin,美国医学科学院院士,美国德克萨斯大学副校长兼首席创新官
  • Yves Lévy,法国国家健康和医学研究院(INSERM)CEO和主席
  • Elizabeth Mansfield GRAIL法规战略负责人,前FDA个体化医疗办公室主任
  • 詹启敏,中国工程院院士、北京大学医学部主任、分子肿瘤学国家重点实验室主任
  • 姚开泰,中国科学院院士、著名肿瘤病理生理学家
  • 高福,中国科学院院士
  • 赵国屏,中国科学院院士、著名分 子微生物学家和基因组学
  • 林东昕,中国工程院院士、中国医学科学院/协和医学院肿瘤病因及癌变研究室主任
  • Jean-Luc Sanne,欧盟委员会创新与个体化医疗资深专家
  • Xinjing Wang,美国国立卫生研究院国家眼科研究所DNA分子诊断实验室主任
  • Henning Hermjakob,欧洲分子生物研究院欧洲生物信息所分子系统组长
  • 李青,国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心主任
  • 于金明,中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长
  • 王佑春,中国食品药品检定研究院副院长
  • 李金明,国家卫生计生委临床检验中心副主任

更多领先企业及科研专家精彩分享:

百济神州,阿斯利康精准医学与基因组学研发部个性化治疗战略执行总监,诺华美国高级总监,默沙东中国研发中心,科济生物医药,中国医学科学院肿瘤医院副院长,胸外一科主任北京大学肿瘤医院,解放军302医院,天津医科大学肿瘤医院,中山大学附属第一医院病理科主任,香港中文大学肿瘤学系终身教授,南方医科大学肿瘤中心主任,四川大学生物治疗国家重点实验室教授

P4 China累计已邀请到10多位院士,50多位国内外政府官员,180多位国内外一流专家学者讲演,1900多位行业精英齐聚,共同探索中国精准医疗发展之路!

 

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MBE:25个基因突变或能有效延长人类的寿命

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衰老,或者生物性衰老,是指机体生理功能的普遍退化,从而增加机体对疾病的易感性乃至最终死亡,这是由很多基因参与的一项复杂机体过程,不同动物物种的寿命有很大的差异,比如苍蝇的寿命仅有四周,而马的寿命有三十年,而有些刺猬则能存活两百年,为何自然界生物的寿命范围会如此广泛呢?这是目前生物学家面临的最基本也是最有趣的问题之一。

人类的寿命可能会长达120年,而灵长类动物的寿命则只有一半(大约60年),为了能够解释这些差异背后存在的原因,来自西班牙庞培法布拉大学等机构的科学家们通过研究发现,某些基因或许能够有效延长生物有机体的寿命,而且能让灵长类动物更加长寿,相关研究刊登于国际杂志Molecular Biology & Evolution上。

这项研究中,研究人员对包括人类在内的17种灵长类动物的基因组进行研究,从衰老的角度来讲,对灵长类动物进行研究非常有意思,尽管它们非常相似,但不同的物种在寿命上却存在的重大差异,因此,在所有研究的物种中,仅有三种,即人类和两种猕猴会比其共同的祖先更加长寿,这也就表明,其或许经历了一种相对快速的寿命进化过程。

研究者Arcadi Navarro表示,我们将这三种物种的基因与其它14种物种的基因进行比较,目的在于寻找那些与寿命较长相关的基因突变,这或许能够提供一些具有启发性的证据,来阐明这些基因的确有助于延长生物体的寿命;最后研究人员鉴别出了25个基因突变与伤口愈合、凝血以及大量心血管疾病事件直接相关。

研究者Gerard Muntané指出,本文研究结果具有重大意义,因为在寿命较长的物种中,其需要对凝血机制进行灵活和适应性地控制,此外研究者还证明了机体老化的基因多效性理论,即某些突变可能会在不同生命阶段产生不同的影响,其在生命早期阶段能给机体带来帮助,但在晚期阶段或许就会带来害处。

最后研究者表示,本文研究结果有望帮助开发治疗老化相关疾病的新型治疗性靶点,同时也能帮助研究人员阐明进化学方法对医学研究的潜在帮助。

原始出处:

Gerard Muntané, Xavier Farré, Juan Antonio Rodríguez, et al. Biological Processes Modulating Longevity across Primates: A Phylogenetic Genome-Phenome AnalysisMolecular Biology and Evolution, 2018; 35 (8): 1990 DOI:10.1093/molbev/msy105

美媒:人体免疫系统“新器官”被发现

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澳大利亚加文医学研究所的研究人员发现了一种结构,它能“记住”过去的感染和疫苗接种情况,且充满了各种类型的免疫细胞,这些免疫细胞能够对身体以前遇到过的病原体作出反应。

研究人员称,这种结构位于淋巴腺的外侧,这样就能及早发现感染。研究团队使用一种被称为“三维显微镜”的先进成像技术发现了这种结构。

研究团队的带头人特里·潘向《新闻周刊》记者表示:“我们利用一种被称为活体双光子显微术的先进技术发现了这种(微器官)。有了这种技术,我们就可以在活体动物的淋巴结内采集数以百计的‘切片’来完成实时三维成像,其方式与我们对病人进行计算机轴向断层扫描类似。”

他说:“通过将切片重组成三维模式,以及观察细胞移动和相互作用的方式,我们能够清楚地看到这种新结构。”

人们早就知道,接触过某种感染的人之后往往会具备一定的免疫力。但这一机制究竟是如何发挥作用的,人们对这一点仍有疑问。

这种微器官薄而扁平,只有当动物接触到以前碰到过的感染时才会出现。研究人员将其命名为SPF,他们在小鼠和人类中均检测到这种结构。

当研究团队使用显微镜技术来观察人体中的SPF时,他们看到其含有“记忆B细胞”等几种不同类型的免疫细胞,记忆B细胞携带的信息涉及抗击感染的最佳办法。至关重要的是,科学家观察到记忆B细胞正在转变成浆细胞。

潘说:“SPF的具体作用是快速生成大量浆细胞,以产生抗体,防止我们再次被感染。”这个微器官所处的位置也非常适合抗击感染。

他在一份声明中说:“SPF占据了有利的战略位置,细菌正是在这里重新进入人体。SPF将各种免疫细胞聚集在一起以制造抗体——所以它能充分发挥快速抗击再感染的作用。”

研究人员说,科学家们以前从未发现过这种微器官,用传统的显微镜技术——只查看组织的二维切片——很难发现它,因为它很薄,而且只在特定时间出现。

潘在声明中说:“所以这个结构一直存在,只是没有人真正发现它,因为他们手上没有合适的工具。这一发现提醒人们,人体内部仍然隐藏着许多谜团——尽管300多年来我们的科学家一直在用显微镜观察人体组织。”

ctDNA检测助力肿瘤个体化治疗和全程管理

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基因突变是肿瘤产生和发展的重要原因。随着细胞分离技术和基因测序技术的发展,液体活检在肿瘤精准医疗中的价值日益凸显。通过采集患者血液、尿液等体液标本中的肿瘤相关产物,包括血液中游离的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)和外泌体等,液体活检可以实现对肿瘤基因图谱的非侵袭性检测,从而对肿瘤疾病进行诊断和辅助治疗。相较于通过手术、组织活检获取肿瘤标本的传统方式,液体活检技术能很好地克服肿瘤时空异质性,重复检测方便,可用来发现及追踪分子水平的变化,具有广阔的临床应用前景。

日前,在第四届全国检验医学技术与应用学术会议暨‘一带一路’检验高峰论坛期间,中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师蔡修宇博士在“2018 智•创未来——中欧医学检验论坛”上,分享了液体活检特别是ctDNA检测在肿瘤临床诊疗上的应用现状及前景,为肿瘤治疗方案的制定提供了很多新思路。

蔡修宇博士表示:“ctDNA检测作为液体活检主流方向,凭一管液体就可以进行肿瘤诊断、疗效评估、实时监控、个体化用药、预测复发等,在精准医疗大趋势下,既具有极高的科研价值,又具备推进精准医疗临床实践的巨大潜能,为实现肿瘤临床治疗的全流程管理提供强有力的支持。”

NGS+ctDNA精准跟踪抗性突变,优化治疗策略

ctDNA是体液中全部游离循环DNA(cfDNA)的一种,是仅有肿瘤细胞释放的携带有肿瘤特异性遗传学改变的自由基因组片段,能够揭示肿瘤综合性的遗传信息,更准确反映肿瘤组织的异质性及肿瘤负荷,并可在同一患者身上反复进行,具有潜在的纵向监测能力。

随着科学发展,ctDNA检测已成为当前肿瘤领域的诊疗新热点。其主要检测方法包括微滴式数字 PCR(ddPCR),扩增阻滞突变PCR(ARMS PCR) 和二代测序(NGS)等。其中,NGS可实现对多基因核酸片段进行高通量平行深度测序,能够同步检测多个基因、不同形式及未知突变,在预后和疗效判断的时候,多基因的参与可能对预后效果产生非常大的影响。

蔡修宇博士指出:“以肺癌为例,检测难点就是检验组织的获取,NGS用测序多个位点代替单个位点检测,不需要通过手术获取大量组织送往不同实验室进行检测。因此,NGS在诊断、分期、治疗和预后等方面,对于肿瘤个体化治疗和全程管理具有巨大优势。”

图 1:NGS+液体活检扩大总体优势

癌症患者在接受靶向治疗受益一段时间后,往往会因为基因的二次突变出现耐药机制。间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排是非小细胞肺癌(NSCLC)中较为少见的一类分型,ALK阳性患者在经过ALK抑制剂(TKI)治疗后反应良好,患者生存期和生存质量都得到了很大提高,但获得性耐药问题依旧不可避免。研究发现,不同ALK TKI耐药机制不同,对获得性耐药突变敏感性差异很大,这就说明了对于ALK TKI获益的患者耐药后再次活检的重要性。

一项纳入 49 例既往接受过克唑替尼(crizotinib)治疗的局限进展或转移性NSCLC 患者的 II 期研究中,采用 AVENIO ctDNA检测经阿雷替尼(alectinib)治疗前后的 cfDNA 样本。结果显示,26/49例患者中检测到ALK基因融合。Alectinib治疗后,耐药性突变显著增加,而敏感性突变减少。“通过对ctDNA检测可以鉴定药物治疗过程中产生的耐药突变,追踪药物响应,指导临床及时采取进一步措施。AVENIO ctDNA检测可应用于监测治疗中ALK TKI耐药突变出现的可能性,从而有助于局部转移或晚期NSCLC患者治疗策略的制定。”蔡修宇博士指出。

图 2:肺癌中 NGS+ctDNA 目前和未来的应用领域

有效评估疗效及预测复发,指导临床个性化诊疗

ctDNA用于肿瘤疗效评估和预后监测的优势也在很多临床实验中得到了证实。在癌症疗效评估时,ctDNA基线水平较低和ctDNA水平持续应答者可获更好预后,诱导前后肿瘤异质性(以MATH计)升高预示较差临床结局。

一项采用AVENIO ctDNA监测试剂盒对145例II/III期R0切除术后结直肠癌(CRC)患者的微小残留病灶(MRD)进行定性检测,根据术后血浆中ctDNA检测结果将患者分为ctDNA阳性和ctDNA阴性。研究发现,术后ctDNA阳性患者在复发时间、无复发生存期及总生存率上均显著短于ctDNA阴性患者(如图3),证明MRD检测可识别II/III期CRC高复发风险人群。对于高复发风险的患者可考虑更为积极的辅助治疗,并增加随访,以期改善预后。

图3:MRD检测可识别II/III期CRC高复发风险人群

在另一项共入组40例Ib-III期局限性肺癌患者的复发预测研究中,治疗结束后4个月内首次(MRD 界标点)进行血浆ctDNA分析,之后每3-6个月动态监测ctDNA水平。研究结果显示,ctDNA检测可早于72%的影像学诊断的肿瘤复发,中位提前时间为5.2个月。证明ctDNA检测的灵敏度及特异性较高,且显著早于影像学可诊断的微小复发灶,可用于MRD的早期诊断,并以此指导这部分患者的早期干预和个体化的辅助治疗。

在对大b细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行预测复发管理中,平行使用癌症个体化深度测序分析方法(CAPP-Seq)与IgHTS检测ctDNA水平监测肿瘤负荷。在112天与224天时,ctDNA水平已超出IgHTS检测下限,因此出现假阴性;首次检测到ctDNA阳性到复发平均为188天,73%患者在疾病进展前检测到ctDNA阳性。研究证实治疗后ctDNA阳性的患者在随访周期内的复发率远远高于ctDNA阴性的患者,ctDNA 检测MRD可预测DLBCL进展风险。

蔡修宇博士表示:“基因测序作为精准医疗的重要一环,是未来癌症个体化诊疗的主要发展方向。ctDNA检测在微小残留病灶和复发预警中具有潜在临床应用价值,能够帮助我们更好地管理癌症,让更多患者从中获益。”

罗氏诊断AVENIO ctDNA 检测技术在不同临床研究中已有应用。该技术能帮助解决许多液体活检研究中遇到的挑战,在不同实验室间均能保持良好的稳定性和可重复性。AVENIO ctDNA分析试剂盒包含所有NGS实验室进行ctDNA检测时所需的试剂及生物信息学分析软件。AVENIO ctDNA靶向试剂盒包含17个全癌基因检测位点,用于鉴定美国国立综合癌症网络(NCCN)指南相关生物标志物;扩展试剂盒包含77个全癌基因检测位点,包含NCCN指南相关及临床研究中常用突变位点的生物标记;监测试剂盒包含197个基因检测位点,纵向监测肺癌及结直肠癌等多种肿瘤负荷,检测微小残留灶,评估并监测复发、进展风险。

 

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第十届中国国际医疗旅游(北京)展览会

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中国紧缺优质医疗资源 跨境医疗市场空前庞大

2017年,国家卫计委统计,中国不孕不育夫妇约1700万对;癌症中心数据显示,中国癌症新发人数已达368万,中国新发癌症病例占世界1/4;中国医师协会、中国医院协会等机构发布的《中国城市白领健康白皮书》显示,约七成白领处于“亚健康”状态,精英人群和企业高管人群中透支现象最为严重,亚健康比例分别为91%和86%。与此同时,庞大的人口基数导致国内优质医疗资源永远紧缺,再加上前段技术、新型药物引进难等问题,让中国人对健康的需求空前激增,对优质医疗服务需求已经超过了任何一个国家。

试管婴儿、重症治疗、精密体检、医美整形、养生旅游等海外医疗旅游项目,越来越受到富裕起来的中国人的关注,到国外享受更好的医疗环境、设施、诊断、技术、药物和服务成为了他们共同的诉求。由于这些因素,预计2020年,中国跨境医疗市场将由2016年的89亿元增长到531亿元。

 

中国首创最大医疗旅游展引领海外无忧就医

第十届中国国际医疗旅游展将于2018年11月16-18日在北京 · 中国国际展览中心举行;第十一届上海展2019年4月18-20日在上海展览中心举行;第十二届成都展2019年7月5-7日在成都世纪城新国际会展中心举行。作为中国最大医疗旅游展,历届共吸引来自38个国家和地区的600余家全球著名医院和知名医疗机构参展,共接待全国各地家庭及医疗、旅游中介约9.5万人次到场参观。展览会汇聚全球高端医疗,引领出国/到中国的就医游,带动我国在生命产业及医疗旅游这一全球发展最快的新兴产业走到国际前列。将全球30多个国家的高端医疗服务囊括在内,方便全民选择出境医疗。

正和会展,国际一流的主办机构

UFI认证品牌展会:正和会展是全球展览业协会UFI认证会员单位,旗下中国国际医疗旅游展览会是全球首个通过UFI认证的医疗旅游展览会。

权威主办机构:国家旅游局、北京市旅游局、泰国旅游局、韩国观光公社、马来西亚医疗旅游理事会等,均对展会积极推动国内外优质医疗资源合理配置给予高度肯定。

18年专业团队:每年在全国各地举办20多场大型展会和高端论坛,权威的主办机构、专业的执行团队、成功的办展经验、多维的宣传造势。

媒体宣传推广:借助全国上百家主流媒体的支持,推广宣传,举办各类同期活动,吸引目标人群对展会的关注,并到场咨询参观。

 

全媒体无缝衔接,跨平台整合传播

通过不同媒体间的立体整合,线上线下推广的无缝衔接,深化受众对活动及赞助企业的深度记忆。

展前预热:专题介绍、新闻炒作、户外广告、分众传媒、微博转发、微信推送、广告曝光、微活动聚人气

现场热推:展会直播、微博直击、视频拍摄、名人采访、人气现场活动

展后跟踪:展会回顾、媒体转载、微博微信报道、专题汇总

 

展品范围

医疗机构及综合性医院

旅行社

养生保健机构

医疗保险

中医疗养机构

抗衰老医院及会所

高端医疗/私人医生

健康管理及健康体检中心

养生疗养会所

中医药博物馆

私人定制旅游

整形美容医院

远程医疗/移动医疗

旅游局/医疗旅游协会

生育及服务、月子会所

 

收费标准

  • 展位费用:
企业类型 光地费用(36 ㎡起租) 标摊费用(双面开口加收10%)
国内企业 RMB 2500/㎡/展期 RMB23000/ 9㎡/展期
境外企业 USD 550/㎡/展期 USD 5000/9㎡/展期

 

二、技术研讨会/产品推介会

收费标准:150200人会议室,RMB 12000元/25分钟,境外企业:USD 2500/25分钟.

【会刊与展场广告】

 会刊规格为130MM×210MM因故不能参展企业,亦可选择在会刊及展场广告宣传。

广告位置 封  面 封  底 扉 页 封二/三 彩色内页 彩色跨版 黑白内容 文字介绍
费用(元) 30000 20000 12000 10000 5000 8000 3000 800

【相关有偿广告】

入场券3万元/10万张     参观证1.5万元   参展证1万元   花篮200元/个

巨型充气拱门1.2万元/个  手提袋2万元/5000个

 

【参展流程】

  • 选择参展面积、位置后请填妥《参展申请表及合约》,加盖公章后扫描发送至组委会;
    2、双方签订参展合同3个工作日之内,展商需将展位费用汇入一下账户:

 

开户名:广州正和会展服务有限公司

                开户行:中国银行广州保利国际广场支行

                账  号:6691 6802 7979

  

3、展商在汇出费用后,请将银行汇款发送到邮箱:1785764232@qq.com确认;
4、展位顺序分配原则:“先申请,先付款,先安排”,双面开口展位加收10%费用;
5、报到布展(为保证展会整体形象,组委会保留与参展单位协商最终调整展台位置的权利)。

和会展,占领更多市场份额!

广州正和会展服务有限公司

地    址:广州市海珠区琶洲大道东8号国际采购中心713房

电    话:15820700062                 邮    箱:huangry522@163.com

联 系 人:黄瑞瑶

大会官网:http://www.bj.cmtf.net/        公司官网:www.expozh.com

 

测序百家丨耶鲁大学樊荣教授:做单细胞测序技术临床转化的拓荒者

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近年来,基于患者的自身免疫系统的CAR-T疗法,以其出众的疗效,已然成为抗癌领域中一颗耀眼的新星。随之而来的问题是,如何通过进一步的细胞分型,使患者获益率更高、承受的副作用更小?在细胞分型、基因表达中有着广泛应用的单细胞测序技术为解决这一问题提供了选择。那么,单细胞测序技术在CAR-T疗法中的应用现状怎样?国内外该研究领域发展到何种程度?两种技术的结合在精准医疗领域又有着怎样的应用前景?为此,测序中国专访了耶鲁大学生物医学工程系终身教授樊荣。樊荣教授是利用单细胞分析解析CAR-T细胞活性的专家,采访中,樊荣教授带我们重走了单细胞测序与CAR-T疗法的强强联合之路。

单细胞测序助攻CAR-T疗法

2017年12月,《科学家》杂志(The Scientist)评选出了2017年度的十大医疗技术发明,其中位列榜首的是IsoPlexis公司的IsoCode芯片和IsoLight平台。一个星期之后,FierceBiotech也授予其“2017年技术创新奖”。这套系统能够同时捕获成千上万个单细胞的完整生物分子和功能信息,包括动态监测免疫T细胞以及分析患者个体的整体免疫功能特征,能够更好地分析癌症患者对免疫疗法的治疗反应,提早预测包括细胞免疫疗法在内的抗癌免疫疗效。凭借这项独一无二的技术,IsoPlexis在2017年获得了B轮1350万美元融资。

樊荣教授,正是这项技术的发明者,同时他也是IsoPlexis的联合创始人。

早在单细胞测序和免疫治疗远不似如今红火时,樊荣教授便投身于此。2006年,在加州大学伯克利分校取得化学博士学位后,他来到加州理工学院进行博士后的深造。在与众多合作者的交流探讨中,他得知,肿瘤异质性正是该领域科研成果在临床诊疗应用转化中的一大阻碍。为了深入探究肿瘤细胞与微环境、免疫细胞之间交流的模式,樊荣教授全身新投入到研发新的单细胞分析技术中。“通过单细胞水平的检测,预测肿瘤的发展趋势,我们就有机会从整体水平上为患者制定更好的治疗方案。”樊荣教授谈道。

在2017年4月的AACR年会上,IsoPlexis公布了与Kite Pharma公司合作研究的数据。该研究利用IsoPlexis公司的IsoCode芯片检测技术平台,检测到CAR-T细胞产品治疗前的效力与治疗后癌症患者的客观反应具有显著相关性。研究人员利用该平台分析了20例利用CAR-T细胞产品治疗的非霍奇金淋巴瘤病例,并捕获了确定每种产品的PSI或细胞功能特征和强度数据。

谈及单细胞测序为精准医疗带来的贡献,樊荣教授认为主要体现在两个方面:一方面单细胞测序能够帮助患者“量身定制”治疗方案。由于肿瘤异质性的存在,目前并没有对所有肿瘤治疗效果俱佳的药物。而单细胞测序能够鉴别出每一个肿瘤个体的特征,从而为患者找到最适合的治疗方法。另一方面,单细胞测序的高分辨率能够在早期找到低丰度的突变,使患者能够在早期接受联合用药,以改善生存、延缓复发。这也是单细胞测序区别于其他测序技术的一大优势。

产业化进程逐步推进

除了带领IsoPlexis公司的团队,樊荣教授在国内的另一个身份是新格元生物科技有限公司的联合创始人和首席科学家。这家位于南京的公司成立于2018年1月,现已获得数千万元天使轮融资。如今,新格元生物正致力于将樊荣的原创海量单细胞微流控测序技术商业化,并开发一系列海量单细胞测序在临床诊断和肿瘤免疫方面的应用。

“测序其实不再是难点,制备单细胞才是。测序可以在各种各样的测序仪上完成,现在国产二代、三代测序仪也已经研发并生产使用。困难在于如何制备单细胞并实现海量单细胞的测序。如果是一个一个地挑选细胞进行测序,显然是不现实的。我们采取的办法是构建一个芯片,使其包含成千上万甚至数十万个只能容纳单细胞的微型腔室。利用这种芯片,可以达到单细胞分离制备的目标。目前,这种单细胞分离方法还有更多的潜力可以开发。尤其是在降低价格方面的潜力还很巨大,如今这项服务的收费是1700美元,如果成本能降一个数量级,基本上就可以往临床推广了。”樊荣教授告诉测序中国。而通过产业化降低成本也是新格元公司正在进行的开发目标。同时,新格元也在进行试剂的研发,以期掌控所有技术细节。

樊荣教授认为,这项技术在产业化之后,会比其他检测产品更容易临床推广。他说道:“在分散的临床测试点或者乡镇医院的条件下,单细胞测序难以实现。而新格元芯片操作简单,用户可以在无需经过大量训练的情况下使用。采集样品后封冻,即可带回检测中心完成测序。此外,统一进行检测,也有利于质量控制。”

目前,樊荣教授的实验室正在利用该单细胞测序技术进行单细胞蛋白组和转录组的分析工作。鉴于单细胞测序可以为改进甚至重新设计CAR-T疗法提供更多知识,目前已有多家制药公司将该单细胞测序技术用于CAR-T疗法中单细胞蛋白的分析,尝试在单细胞基因表达谱分析上拓宽应用,以期更好地理解不同个体的肿瘤,对治疗进行全程监测。

临床转化的机遇与挑战

在单细胞测序与CAR-T疗法结合的过程中,樊荣教授表示,CAR-T细胞的质量控制非常重要。樊荣教授告诉测序中国:“制定行业规范是推动整个行业发展进步的必要条件,也是当务之急。在新的时代,面对新的疗法,我们需要积累大量数据,多开展新的临床试验,规范质量控制,规范患者治疗过程,帮助患者设计新的有效的免疫治疗方案,帮助建立新的质量控制标准。以前的药物研发已经有了很成熟的质量控制体系,但CAR-T细胞的质检对于国内外监管部门仍是一个新的挑战。因为CAR-T细胞是活的,怎样对一‘活的药’进行质量控制?更重要的是CAR-T细胞是针对患者个人设计的,存在较大的个体差异,这也是质量控制的一个难点。”

除质量控制外,团队合作也很重要。樊荣教授强调:“从医院的角度来看,CAR-T免疫治疗要由多个团队合作完成,多部门协同合作对于确保患者接受最高质量的护理,对于整个治疗过程而言也很重要。”樊荣教授透露,目前其研究团队与国外研究机构和临床已经开展了相关合作,尽管尚未与国内医学界开展实质性合作,但近年来国内在CAR-T疗法领域的发展非常迅速,因此他对未来的国内合作抱以期待。

精准医疗的顺利进行还需要整合信息的支撑,同样,樊荣教授认为未来单细胞测序的工业化发展,基于中心法则的整合是关键。“中心法则有多个层面,每个层面都有无数信息需要在单细胞水平上测量分析。目前单细胞研究的火热基本还是在科研领域,工业化和商业化只是刚刚开始,现有产品多是围绕单细胞转录开发。未来,能否延伸到蛋白功能以及细胞代谢,能否将各个层面的数据整合起来,形成一套各个领域都可以使用的解决方案,将是单细胞测序技术商品化的关键。”

在完成工业化之后,临床需求最为迫切的肿瘤应该会成为单细胞测序技术最先突破的领域。樊荣教授期望单细胞测序技术能够成为像PCR一样日常使用的测序工具,能够从科研工具成为早期筛查或临床伴随诊断方案工具,实现真正的临床转化。

十二年前,为了让科学切实救治生命,樊荣教授从化学研究领域跨入到生物学领域。为使单细胞测序技术与CAR-T疗法真正实现临床转化付出了巨大的努力,如今,他初心不忘,告诫学生:“在精准医疗领域想要创立一个成功的公司,个人利益只是一小部分,真正应该做的是为患者谋取最大利益。”

关于基因的一切

易测序易基因