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深入精准医学,大数据领域P4国际精准医疗大会再度升级

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随着基因测序成本呈“超摩尔定律”势下降,以及基因数据生成呈现爆炸式增长,精准医疗已经不再是单纯的诊断与治疗,也用于疾病风险的预测,其应用场景也逐渐丰富:从成熟的无创产前检测(NIPT)、肿瘤伴随诊断及靶向药物用药指导和罕见遗传病的筛查,逐渐发力拓展至癌症的早期筛查、精准的健康管理,最终实现“4P医学模式”即预防性、预测性、个体化和参与性!

撬动基因测序市场持续高增长的,是精准医学的深入、以及医疗大数据的不断应用。在此背景下P4China第三届P4国际精准医疗大会(中国生物工程学会、商图信息BMAP联合主办将于12月1-2日在北京盛大开启!

 

大会分为五大论坛,探讨从生命组学技术、大规模人群队列及样本库、精准医学大数据平台等基础建设出发,到个性化的健康诊疗决策,及疾病防诊治的精准化集成应用转化,逐级研讨整个环节的医学转化到前沿应用实践。有质有量,阵容再次升级!

大会结构

2018 年P4全新看点1. 揭秘第一批国家精准医学专项研究的阶段性成果:

  • 多组学疾病分子分型、图谱绘制突破与进展
  • 专病大队列研究实施进展
  • 用于个体化治疗的生物标志物与靶标研究进展
  1. 分享国际和国内精准医疗突破性技术与前沿趋势
  2. 探索基因检测在临床级、消费级的创新商业模式与策略4. 跟进肿瘤精准诊断、个体化用药与伴随诊断的前沿技术与应用5. 探讨生物样本库与数据库的建设与领先实践6. 探讨云计算、人工智能在基因测序大数据分析与解读中的应用7. 学习基因检测在慢病、体检、健康管理中的应用与策略

本届重磅嘉宾列举:

  1. Thomas Caskey,美国科学院院士、贝勒医学院分子与人类遗传学系教授

Maurizio Ferrari,欧洲预测医学学会主席,国际临床化学与检验医学学会前主席, 米兰Vita-Salute San Raffaele University临床病理教授

Daniel Catchpoole, ISBER国际生物和环境样本库协会亚太总监、The Children’s Hospital at Westmead肿瘤样本库负责人

代涛,国家卫生健康委医药科技发展研究中心副主任

杨宏钧,中国生物工程学会精准医疗与伴随诊断专业委员会共同主任,阿斯利康精准医学与基因组学部前全球个体化治疗战略执行总监

徐瑞华,中山大学肿瘤防治中心院长、所长

钦伦秀,复旦大学附属华山医院院长助理兼外科主任

焦顺昌,解放军总医院肿瘤内科主任

曾强,解放军总医院健康研究院主任

杨金奎,首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科主任

赵景民,解放军302医院病理诊断与研究中心主任

刘玉萍,四川省人民医院健康管理中心主任

陈锦飞,南京市第一医院肿瘤科主任

姜艳芳,吉林大学第一医院基因诊断中心主任

于津浦,天津医科大学肿瘤医院分子诊断中心主任

伯晓晨,军事科学院军事医学研究院研究员、博士生导师、科技处处长

朱宝利,中国科学院微生物研究所研究员,耐药基因组学北京市重点实验室主任

张抒扬,中国医学科学院北京协和医院副院长兼临床药理研究中心主任

曾长青,中国科学院北京基因研究所精准基因组医学重点实验室主任

 

感谢往届大咖的精彩分享:

  • Lynda Chin,美国医学科学院院士,美国德克萨斯大学副校长兼首席创新官
  • Yves Lévy,法国国家健康和医学研究院(INSERM)CEO和主席
  • Elizabeth Mansfield GRAIL法规战略负责人,前FDA个体化医疗办公室主任
  • 詹启敏,中国工程院院士、北京大学医学部主任、分子肿瘤学国家重点实验室主任
  • 姚开泰,中国科学院院士、著名肿瘤病理生理学家
  • 高福,中国科学院院士
  • 赵国屏,中国科学院院士、著名分 子微生物学家和基因组学
  • 林东昕,中国工程院院士、中国医学科学院/协和医学院肿瘤病因及癌变研究室主任
  • Jean-Luc Sanne,欧盟委员会创新与个体化医疗资深专家
  • Xinjing Wang,美国国立卫生研究院国家眼科研究所DNA分子诊断实验室主任
  • Henning Hermjakob,欧洲分子生物研究院欧洲生物信息所分子系统组长
  • 李青,国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心主任
  • 于金明,中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长
  • 王佑春,中国食品药品检定研究院副院长
  • 李金明,国家卫生计生委临床检验中心副主任

更多领先企业及科研专家精彩分享:

百济神州,阿斯利康精准医学与基因组学研发部个性化治疗战略执行总监,诺华美国高级总监,默沙东中国研发中心,科济生物医药,中国医学科学院肿瘤医院副院长,胸外一科主任北京大学肿瘤医院,解放军302医院,天津医科大学肿瘤医院,中山大学附属第一医院病理科主任,香港中文大学肿瘤学系终身教授,南方医科大学肿瘤中心主任,四川大学生物治疗国家重点实验室教授

P4 China累计已邀请到10多位院士,50多位国内外政府官员,180多位国内外一流专家学者讲演,1900多位行业精英齐聚,共同探索中国精准医疗发展之路!

 

第三届国际精准医疗大会也在如火如荼的筹备中,如您想了解更多论坛详情(成为演讲嘉宾、成为赞助商、成为参会者),请立即致电组委会:+86 18017939885 或邮件p4china@bmapglobal.com联系我们。

报名优惠: 9月21日之前预留名额,将享受减免1000元的早鸟价格。

往期盛况

 

 

电话:+86 180 1793 9885邮箱:p4china@bmapglobal.com 网站:www.p4china.com

MBE:25个基因突变或能有效延长人类的寿命

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衰老,或者生物性衰老,是指机体生理功能的普遍退化,从而增加机体对疾病的易感性乃至最终死亡,这是由很多基因参与的一项复杂机体过程,不同动物物种的寿命有很大的差异,比如苍蝇的寿命仅有四周,而马的寿命有三十年,而有些刺猬则能存活两百年,为何自然界生物的寿命范围会如此广泛呢?这是目前生物学家面临的最基本也是最有趣的问题之一。

人类的寿命可能会长达120年,而灵长类动物的寿命则只有一半(大约60年),为了能够解释这些差异背后存在的原因,来自西班牙庞培法布拉大学等机构的科学家们通过研究发现,某些基因或许能够有效延长生物有机体的寿命,而且能让灵长类动物更加长寿,相关研究刊登于国际杂志Molecular Biology & Evolution上。

这项研究中,研究人员对包括人类在内的17种灵长类动物的基因组进行研究,从衰老的角度来讲,对灵长类动物进行研究非常有意思,尽管它们非常相似,但不同的物种在寿命上却存在的重大差异,因此,在所有研究的物种中,仅有三种,即人类和两种猕猴会比其共同的祖先更加长寿,这也就表明,其或许经历了一种相对快速的寿命进化过程。

研究者Arcadi Navarro表示,我们将这三种物种的基因与其它14种物种的基因进行比较,目的在于寻找那些与寿命较长相关的基因突变,这或许能够提供一些具有启发性的证据,来阐明这些基因的确有助于延长生物体的寿命;最后研究人员鉴别出了25个基因突变与伤口愈合、凝血以及大量心血管疾病事件直接相关。

研究者Gerard Muntané指出,本文研究结果具有重大意义,因为在寿命较长的物种中,其需要对凝血机制进行灵活和适应性地控制,此外研究者还证明了机体老化的基因多效性理论,即某些突变可能会在不同生命阶段产生不同的影响,其在生命早期阶段能给机体带来帮助,但在晚期阶段或许就会带来害处。

最后研究者表示,本文研究结果有望帮助开发治疗老化相关疾病的新型治疗性靶点,同时也能帮助研究人员阐明进化学方法对医学研究的潜在帮助。

原始出处:

Gerard Muntané, Xavier Farré, Juan Antonio Rodríguez, et al. Biological Processes Modulating Longevity across Primates: A Phylogenetic Genome-Phenome AnalysisMolecular Biology and Evolution, 2018; 35 (8): 1990 DOI:10.1093/molbev/msy105

美媒:人体免疫系统“新器官”被发现

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澳大利亚加文医学研究所的研究人员发现了一种结构,它能“记住”过去的感染和疫苗接种情况,且充满了各种类型的免疫细胞,这些免疫细胞能够对身体以前遇到过的病原体作出反应。

研究人员称,这种结构位于淋巴腺的外侧,这样就能及早发现感染。研究团队使用一种被称为“三维显微镜”的先进成像技术发现了这种结构。

研究团队的带头人特里·潘向《新闻周刊》记者表示:“我们利用一种被称为活体双光子显微术的先进技术发现了这种(微器官)。有了这种技术,我们就可以在活体动物的淋巴结内采集数以百计的‘切片’来完成实时三维成像,其方式与我们对病人进行计算机轴向断层扫描类似。”

他说:“通过将切片重组成三维模式,以及观察细胞移动和相互作用的方式,我们能够清楚地看到这种新结构。”

人们早就知道,接触过某种感染的人之后往往会具备一定的免疫力。但这一机制究竟是如何发挥作用的,人们对这一点仍有疑问。

这种微器官薄而扁平,只有当动物接触到以前碰到过的感染时才会出现。研究人员将其命名为SPF,他们在小鼠和人类中均检测到这种结构。

当研究团队使用显微镜技术来观察人体中的SPF时,他们看到其含有“记忆B细胞”等几种不同类型的免疫细胞,记忆B细胞携带的信息涉及抗击感染的最佳办法。至关重要的是,科学家观察到记忆B细胞正在转变成浆细胞。

潘说:“SPF的具体作用是快速生成大量浆细胞,以产生抗体,防止我们再次被感染。”这个微器官所处的位置也非常适合抗击感染。

他在一份声明中说:“SPF占据了有利的战略位置,细菌正是在这里重新进入人体。SPF将各种免疫细胞聚集在一起以制造抗体——所以它能充分发挥快速抗击再感染的作用。”

研究人员说,科学家们以前从未发现过这种微器官,用传统的显微镜技术——只查看组织的二维切片——很难发现它,因为它很薄,而且只在特定时间出现。

潘在声明中说:“所以这个结构一直存在,只是没有人真正发现它,因为他们手上没有合适的工具。这一发现提醒人们,人体内部仍然隐藏着许多谜团——尽管300多年来我们的科学家一直在用显微镜观察人体组织。”

ctDNA检测助力肿瘤个体化治疗和全程管理

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基因突变是肿瘤产生和发展的重要原因。随着细胞分离技术和基因测序技术的发展,液体活检在肿瘤精准医疗中的价值日益凸显。通过采集患者血液、尿液等体液标本中的肿瘤相关产物,包括血液中游离的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)和外泌体等,液体活检可以实现对肿瘤基因图谱的非侵袭性检测,从而对肿瘤疾病进行诊断和辅助治疗。相较于通过手术、组织活检获取肿瘤标本的传统方式,液体活检技术能很好地克服肿瘤时空异质性,重复检测方便,可用来发现及追踪分子水平的变化,具有广阔的临床应用前景。

日前,在第四届全国检验医学技术与应用学术会议暨‘一带一路’检验高峰论坛期间,中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师蔡修宇博士在“2018 智•创未来——中欧医学检验论坛”上,分享了液体活检特别是ctDNA检测在肿瘤临床诊疗上的应用现状及前景,为肿瘤治疗方案的制定提供了很多新思路。

蔡修宇博士表示:“ctDNA检测作为液体活检主流方向,凭一管液体就可以进行肿瘤诊断、疗效评估、实时监控、个体化用药、预测复发等,在精准医疗大趋势下,既具有极高的科研价值,又具备推进精准医疗临床实践的巨大潜能,为实现肿瘤临床治疗的全流程管理提供强有力的支持。”

NGS+ctDNA精准跟踪抗性突变,优化治疗策略

ctDNA是体液中全部游离循环DNA(cfDNA)的一种,是仅有肿瘤细胞释放的携带有肿瘤特异性遗传学改变的自由基因组片段,能够揭示肿瘤综合性的遗传信息,更准确反映肿瘤组织的异质性及肿瘤负荷,并可在同一患者身上反复进行,具有潜在的纵向监测能力。

随着科学发展,ctDNA检测已成为当前肿瘤领域的诊疗新热点。其主要检测方法包括微滴式数字 PCR(ddPCR),扩增阻滞突变PCR(ARMS PCR) 和二代测序(NGS)等。其中,NGS可实现对多基因核酸片段进行高通量平行深度测序,能够同步检测多个基因、不同形式及未知突变,在预后和疗效判断的时候,多基因的参与可能对预后效果产生非常大的影响。

蔡修宇博士指出:“以肺癌为例,检测难点就是检验组织的获取,NGS用测序多个位点代替单个位点检测,不需要通过手术获取大量组织送往不同实验室进行检测。因此,NGS在诊断、分期、治疗和预后等方面,对于肿瘤个体化治疗和全程管理具有巨大优势。”

图 1:NGS+液体活检扩大总体优势

癌症患者在接受靶向治疗受益一段时间后,往往会因为基因的二次突变出现耐药机制。间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排是非小细胞肺癌(NSCLC)中较为少见的一类分型,ALK阳性患者在经过ALK抑制剂(TKI)治疗后反应良好,患者生存期和生存质量都得到了很大提高,但获得性耐药问题依旧不可避免。研究发现,不同ALK TKI耐药机制不同,对获得性耐药突变敏感性差异很大,这就说明了对于ALK TKI获益的患者耐药后再次活检的重要性。

一项纳入 49 例既往接受过克唑替尼(crizotinib)治疗的局限进展或转移性NSCLC 患者的 II 期研究中,采用 AVENIO ctDNA检测经阿雷替尼(alectinib)治疗前后的 cfDNA 样本。结果显示,26/49例患者中检测到ALK基因融合。Alectinib治疗后,耐药性突变显著增加,而敏感性突变减少。“通过对ctDNA检测可以鉴定药物治疗过程中产生的耐药突变,追踪药物响应,指导临床及时采取进一步措施。AVENIO ctDNA检测可应用于监测治疗中ALK TKI耐药突变出现的可能性,从而有助于局部转移或晚期NSCLC患者治疗策略的制定。”蔡修宇博士指出。

图 2:肺癌中 NGS+ctDNA 目前和未来的应用领域

有效评估疗效及预测复发,指导临床个性化诊疗

ctDNA用于肿瘤疗效评估和预后监测的优势也在很多临床实验中得到了证实。在癌症疗效评估时,ctDNA基线水平较低和ctDNA水平持续应答者可获更好预后,诱导前后肿瘤异质性(以MATH计)升高预示较差临床结局。

一项采用AVENIO ctDNA监测试剂盒对145例II/III期R0切除术后结直肠癌(CRC)患者的微小残留病灶(MRD)进行定性检测,根据术后血浆中ctDNA检测结果将患者分为ctDNA阳性和ctDNA阴性。研究发现,术后ctDNA阳性患者在复发时间、无复发生存期及总生存率上均显著短于ctDNA阴性患者(如图3),证明MRD检测可识别II/III期CRC高复发风险人群。对于高复发风险的患者可考虑更为积极的辅助治疗,并增加随访,以期改善预后。

图3:MRD检测可识别II/III期CRC高复发风险人群

在另一项共入组40例Ib-III期局限性肺癌患者的复发预测研究中,治疗结束后4个月内首次(MRD 界标点)进行血浆ctDNA分析,之后每3-6个月动态监测ctDNA水平。研究结果显示,ctDNA检测可早于72%的影像学诊断的肿瘤复发,中位提前时间为5.2个月。证明ctDNA检测的灵敏度及特异性较高,且显著早于影像学可诊断的微小复发灶,可用于MRD的早期诊断,并以此指导这部分患者的早期干预和个体化的辅助治疗。

在对大b细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行预测复发管理中,平行使用癌症个体化深度测序分析方法(CAPP-Seq)与IgHTS检测ctDNA水平监测肿瘤负荷。在112天与224天时,ctDNA水平已超出IgHTS检测下限,因此出现假阴性;首次检测到ctDNA阳性到复发平均为188天,73%患者在疾病进展前检测到ctDNA阳性。研究证实治疗后ctDNA阳性的患者在随访周期内的复发率远远高于ctDNA阴性的患者,ctDNA 检测MRD可预测DLBCL进展风险。

蔡修宇博士表示:“基因测序作为精准医疗的重要一环,是未来癌症个体化诊疗的主要发展方向。ctDNA检测在微小残留病灶和复发预警中具有潜在临床应用价值,能够帮助我们更好地管理癌症,让更多患者从中获益。”

罗氏诊断AVENIO ctDNA 检测技术在不同临床研究中已有应用。该技术能帮助解决许多液体活检研究中遇到的挑战,在不同实验室间均能保持良好的稳定性和可重复性。AVENIO ctDNA分析试剂盒包含所有NGS实验室进行ctDNA检测时所需的试剂及生物信息学分析软件。AVENIO ctDNA靶向试剂盒包含17个全癌基因检测位点,用于鉴定美国国立综合癌症网络(NCCN)指南相关生物标志物;扩展试剂盒包含77个全癌基因检测位点,包含NCCN指南相关及临床研究中常用突变位点的生物标记;监测试剂盒包含197个基因检测位点,纵向监测肺癌及结直肠癌等多种肿瘤负荷,检测微小残留灶,评估并监测复发、进展风险。

 

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第十届中国国际医疗旅游(北京)展览会

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中国紧缺优质医疗资源 跨境医疗市场空前庞大

2017年,国家卫计委统计,中国不孕不育夫妇约1700万对;癌症中心数据显示,中国癌症新发人数已达368万,中国新发癌症病例占世界1/4;中国医师协会、中国医院协会等机构发布的《中国城市白领健康白皮书》显示,约七成白领处于“亚健康”状态,精英人群和企业高管人群中透支现象最为严重,亚健康比例分别为91%和86%。与此同时,庞大的人口基数导致国内优质医疗资源永远紧缺,再加上前段技术、新型药物引进难等问题,让中国人对健康的需求空前激增,对优质医疗服务需求已经超过了任何一个国家。

试管婴儿、重症治疗、精密体检、医美整形、养生旅游等海外医疗旅游项目,越来越受到富裕起来的中国人的关注,到国外享受更好的医疗环境、设施、诊断、技术、药物和服务成为了他们共同的诉求。由于这些因素,预计2020年,中国跨境医疗市场将由2016年的89亿元增长到531亿元。

 

中国首创最大医疗旅游展引领海外无忧就医

第十届中国国际医疗旅游展将于2018年11月16-18日在北京 · 中国国际展览中心举行;第十一届上海展2019年4月18-20日在上海展览中心举行;第十二届成都展2019年7月5-7日在成都世纪城新国际会展中心举行。作为中国最大医疗旅游展,历届共吸引来自38个国家和地区的600余家全球著名医院和知名医疗机构参展,共接待全国各地家庭及医疗、旅游中介约9.5万人次到场参观。展览会汇聚全球高端医疗,引领出国/到中国的就医游,带动我国在生命产业及医疗旅游这一全球发展最快的新兴产业走到国际前列。将全球30多个国家的高端医疗服务囊括在内,方便全民选择出境医疗。

正和会展,国际一流的主办机构

UFI认证品牌展会:正和会展是全球展览业协会UFI认证会员单位,旗下中国国际医疗旅游展览会是全球首个通过UFI认证的医疗旅游展览会。

权威主办机构:国家旅游局、北京市旅游局、泰国旅游局、韩国观光公社、马来西亚医疗旅游理事会等,均对展会积极推动国内外优质医疗资源合理配置给予高度肯定。

18年专业团队:每年在全国各地举办20多场大型展会和高端论坛,权威的主办机构、专业的执行团队、成功的办展经验、多维的宣传造势。

媒体宣传推广:借助全国上百家主流媒体的支持,推广宣传,举办各类同期活动,吸引目标人群对展会的关注,并到场咨询参观。

 

全媒体无缝衔接,跨平台整合传播

通过不同媒体间的立体整合,线上线下推广的无缝衔接,深化受众对活动及赞助企业的深度记忆。

展前预热:专题介绍、新闻炒作、户外广告、分众传媒、微博转发、微信推送、广告曝光、微活动聚人气

现场热推:展会直播、微博直击、视频拍摄、名人采访、人气现场活动

展后跟踪:展会回顾、媒体转载、微博微信报道、专题汇总

 

展品范围

医疗机构及综合性医院

旅行社

养生保健机构

医疗保险

中医疗养机构

抗衰老医院及会所

高端医疗/私人医生

健康管理及健康体检中心

养生疗养会所

中医药博物馆

私人定制旅游

整形美容医院

远程医疗/移动医疗

旅游局/医疗旅游协会

生育及服务、月子会所

 

收费标准

  • 展位费用:
企业类型 光地费用(36 ㎡起租) 标摊费用(双面开口加收10%)
国内企业 RMB 2500/㎡/展期 RMB23000/ 9㎡/展期
境外企业 USD 550/㎡/展期 USD 5000/9㎡/展期

 

二、技术研讨会/产品推介会

收费标准:150200人会议室,RMB 12000元/25分钟,境外企业:USD 2500/25分钟.

【会刊与展场广告】

 会刊规格为130MM×210MM因故不能参展企业,亦可选择在会刊及展场广告宣传。

广告位置 封  面 封  底 扉 页 封二/三 彩色内页 彩色跨版 黑白内容 文字介绍
费用(元) 30000 20000 12000 10000 5000 8000 3000 800

【相关有偿广告】

入场券3万元/10万张     参观证1.5万元   参展证1万元   花篮200元/个

巨型充气拱门1.2万元/个  手提袋2万元/5000个

 

【参展流程】

  • 选择参展面积、位置后请填妥《参展申请表及合约》,加盖公章后扫描发送至组委会;
    2、双方签订参展合同3个工作日之内,展商需将展位费用汇入一下账户:

 

开户名:广州正和会展服务有限公司

                开户行:中国银行广州保利国际广场支行

                账  号:6691 6802 7979

  

3、展商在汇出费用后,请将银行汇款发送到邮箱:1785764232@qq.com确认;
4、展位顺序分配原则:“先申请,先付款,先安排”,双面开口展位加收10%费用;
5、报到布展(为保证展会整体形象,组委会保留与参展单位协商最终调整展台位置的权利)。

和会展,占领更多市场份额!

广州正和会展服务有限公司

地    址:广州市海珠区琶洲大道东8号国际采购中心713房

电    话:15820700062                 邮    箱:huangry522@163.com

联 系 人:黄瑞瑶

大会官网:http://www.bj.cmtf.net/        公司官网:www.expozh.com

 

测序百家丨耶鲁大学樊荣教授:做单细胞测序技术临床转化的拓荒者

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近年来,基于患者的自身免疫系统的CAR-T疗法,以其出众的疗效,已然成为抗癌领域中一颗耀眼的新星。随之而来的问题是,如何通过进一步的细胞分型,使患者获益率更高、承受的副作用更小?在细胞分型、基因表达中有着广泛应用的单细胞测序技术为解决这一问题提供了选择。那么,单细胞测序技术在CAR-T疗法中的应用现状怎样?国内外该研究领域发展到何种程度?两种技术的结合在精准医疗领域又有着怎样的应用前景?为此,测序中国专访了耶鲁大学生物医学工程系终身教授樊荣。樊荣教授是利用单细胞分析解析CAR-T细胞活性的专家,采访中,樊荣教授带我们重走了单细胞测序与CAR-T疗法的强强联合之路。

单细胞测序助攻CAR-T疗法

2017年12月,《科学家》杂志(The Scientist)评选出了2017年度的十大医疗技术发明,其中位列榜首的是IsoPlexis公司的IsoCode芯片和IsoLight平台。一个星期之后,FierceBiotech也授予其“2017年技术创新奖”。这套系统能够同时捕获成千上万个单细胞的完整生物分子和功能信息,包括动态监测免疫T细胞以及分析患者个体的整体免疫功能特征,能够更好地分析癌症患者对免疫疗法的治疗反应,提早预测包括细胞免疫疗法在内的抗癌免疫疗效。凭借这项独一无二的技术,IsoPlexis在2017年获得了B轮1350万美元融资。

樊荣教授,正是这项技术的发明者,同时他也是IsoPlexis的联合创始人。

早在单细胞测序和免疫治疗远不似如今红火时,樊荣教授便投身于此。2006年,在加州大学伯克利分校取得化学博士学位后,他来到加州理工学院进行博士后的深造。在与众多合作者的交流探讨中,他得知,肿瘤异质性正是该领域科研成果在临床诊疗应用转化中的一大阻碍。为了深入探究肿瘤细胞与微环境、免疫细胞之间交流的模式,樊荣教授全身新投入到研发新的单细胞分析技术中。“通过单细胞水平的检测,预测肿瘤的发展趋势,我们就有机会从整体水平上为患者制定更好的治疗方案。”樊荣教授谈道。

在2017年4月的AACR年会上,IsoPlexis公布了与Kite Pharma公司合作研究的数据。该研究利用IsoPlexis公司的IsoCode芯片检测技术平台,检测到CAR-T细胞产品治疗前的效力与治疗后癌症患者的客观反应具有显著相关性。研究人员利用该平台分析了20例利用CAR-T细胞产品治疗的非霍奇金淋巴瘤病例,并捕获了确定每种产品的PSI或细胞功能特征和强度数据。

谈及单细胞测序为精准医疗带来的贡献,樊荣教授认为主要体现在两个方面:一方面单细胞测序能够帮助患者“量身定制”治疗方案。由于肿瘤异质性的存在,目前并没有对所有肿瘤治疗效果俱佳的药物。而单细胞测序能够鉴别出每一个肿瘤个体的特征,从而为患者找到最适合的治疗方法。另一方面,单细胞测序的高分辨率能够在早期找到低丰度的突变,使患者能够在早期接受联合用药,以改善生存、延缓复发。这也是单细胞测序区别于其他测序技术的一大优势。

产业化进程逐步推进

除了带领IsoPlexis公司的团队,樊荣教授在国内的另一个身份是新格元生物科技有限公司的联合创始人和首席科学家。这家位于南京的公司成立于2018年1月,现已获得数千万元天使轮融资。如今,新格元生物正致力于将樊荣的原创海量单细胞微流控测序技术商业化,并开发一系列海量单细胞测序在临床诊断和肿瘤免疫方面的应用。

“测序其实不再是难点,制备单细胞才是。测序可以在各种各样的测序仪上完成,现在国产二代、三代测序仪也已经研发并生产使用。困难在于如何制备单细胞并实现海量单细胞的测序。如果是一个一个地挑选细胞进行测序,显然是不现实的。我们采取的办法是构建一个芯片,使其包含成千上万甚至数十万个只能容纳单细胞的微型腔室。利用这种芯片,可以达到单细胞分离制备的目标。目前,这种单细胞分离方法还有更多的潜力可以开发。尤其是在降低价格方面的潜力还很巨大,如今这项服务的收费是1700美元,如果成本能降一个数量级,基本上就可以往临床推广了。”樊荣教授告诉测序中国。而通过产业化降低成本也是新格元公司正在进行的开发目标。同时,新格元也在进行试剂的研发,以期掌控所有技术细节。

樊荣教授认为,这项技术在产业化之后,会比其他检测产品更容易临床推广。他说道:“在分散的临床测试点或者乡镇医院的条件下,单细胞测序难以实现。而新格元芯片操作简单,用户可以在无需经过大量训练的情况下使用。采集样品后封冻,即可带回检测中心完成测序。此外,统一进行检测,也有利于质量控制。”

目前,樊荣教授的实验室正在利用该单细胞测序技术进行单细胞蛋白组和转录组的分析工作。鉴于单细胞测序可以为改进甚至重新设计CAR-T疗法提供更多知识,目前已有多家制药公司将该单细胞测序技术用于CAR-T疗法中单细胞蛋白的分析,尝试在单细胞基因表达谱分析上拓宽应用,以期更好地理解不同个体的肿瘤,对治疗进行全程监测。

临床转化的机遇与挑战

在单细胞测序与CAR-T疗法结合的过程中,樊荣教授表示,CAR-T细胞的质量控制非常重要。樊荣教授告诉测序中国:“制定行业规范是推动整个行业发展进步的必要条件,也是当务之急。在新的时代,面对新的疗法,我们需要积累大量数据,多开展新的临床试验,规范质量控制,规范患者治疗过程,帮助患者设计新的有效的免疫治疗方案,帮助建立新的质量控制标准。以前的药物研发已经有了很成熟的质量控制体系,但CAR-T细胞的质检对于国内外监管部门仍是一个新的挑战。因为CAR-T细胞是活的,怎样对一‘活的药’进行质量控制?更重要的是CAR-T细胞是针对患者个人设计的,存在较大的个体差异,这也是质量控制的一个难点。”

除质量控制外,团队合作也很重要。樊荣教授强调:“从医院的角度来看,CAR-T免疫治疗要由多个团队合作完成,多部门协同合作对于确保患者接受最高质量的护理,对于整个治疗过程而言也很重要。”樊荣教授透露,目前其研究团队与国外研究机构和临床已经开展了相关合作,尽管尚未与国内医学界开展实质性合作,但近年来国内在CAR-T疗法领域的发展非常迅速,因此他对未来的国内合作抱以期待。

精准医疗的顺利进行还需要整合信息的支撑,同样,樊荣教授认为未来单细胞测序的工业化发展,基于中心法则的整合是关键。“中心法则有多个层面,每个层面都有无数信息需要在单细胞水平上测量分析。目前单细胞研究的火热基本还是在科研领域,工业化和商业化只是刚刚开始,现有产品多是围绕单细胞转录开发。未来,能否延伸到蛋白功能以及细胞代谢,能否将各个层面的数据整合起来,形成一套各个领域都可以使用的解决方案,将是单细胞测序技术商品化的关键。”

在完成工业化之后,临床需求最为迫切的肿瘤应该会成为单细胞测序技术最先突破的领域。樊荣教授期望单细胞测序技术能够成为像PCR一样日常使用的测序工具,能够从科研工具成为早期筛查或临床伴随诊断方案工具,实现真正的临床转化。

十二年前,为了让科学切实救治生命,樊荣教授从化学研究领域跨入到生物学领域。为使单细胞测序技术与CAR-T疗法真正实现临床转化付出了巨大的努力,如今,他初心不忘,告诫学生:“在精准医疗领域想要创立一个成功的公司,个人利益只是一小部分,真正应该做的是为患者谋取最大利益。”

第二届中美精准医疗决策者合作发展论坛2018(PMF2018)强势回归

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背景

全球精准医疗市场规模已超 600 亿美元,未来 3-5 年将保持 15% 左右增速,伴随着诊疗技术的突破和医保支持,精准医疗有望提供全方位全周期健康服务。

为了更好地迎战精准医疗时代浪潮的冲击,奥巴马提出“精准医学”计划,中国精准医疗被纳入“十三五”百大项目,国际医药健康产业可谓多重利好政策并举。此外,党的十九大报告中,再次重点强调“人民健康”,着力推广本土精准医疗,旨在推进中国迈入国际精准医疗第一梯队。

借此举国并重推进医学迭代之际,为搭建国际政策技术交流和产业合作的平台,由上海决策者集团和火石创造主办上海市生物医药行业协会协办的第二届中美精准医疗决策者合作发展论坛2018(PMF2018)将于6月13日-14日上海隆重召开。届时将邀请国内外权威专家齐聚上海,重点探讨精准医疗的政策法规、国际合作、产业化进程、测序技术、细胞治疗等重要领域。

届时,将有800多位中外相关政策制定官员、医院临床医生、科研院所专家、医学院校教授、上下游企业高层代表齐聚一堂!

PMF2018论坛议程框架

部分已确定发言嘉宾

发言嘉宾持续更新中~

排名无先后

单位 头衔

发言嘉宾

中国科学院 院士

乌克兰科学院 外籍院士

第三世界科学院 院士

刘新垣

FDA 质量评估主任

Dr. Maotang Zhou

NIH项目评审委员会委员

杜克大学助理教授

Dr. Dongliang Ge

MD 安德森肿瘤中心 首席医疗官

Dr.George H. Perkins

City of Hope 肿瘤科主任

Dr.An Liu

City of Hope

细胞免疫部门科学家

Dr.Milad Riazifar

梅奥诊所肿瘤学 教授

Dr.Yanyan Lou

加州大学洛杉矶分校

病理学和实验室医学系 教授

Dr. Jasmine Zhou

台湾中央研究院院士

台北癌症中心院长

彭汪嘉康

Illumina 全球副总裁&大中华区商务运营总经理

赵瑞林

罗氏诊断

Vice President,Development

Dr.Lin Wu

解放军总医院消化病中心 主任

杨云生

北京肿瘤医院

暨北京市肿瘤防治研究所教授

吕有勇

湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学

重点实验室 主任

詹显全

 北京蛋白质组研究中心 主任

秦钧

中国科学院北京基因组研究所 教授&中科院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室 主任

曾长青

中科院上海生命科学研究所

重点实验室 执行主任

陈洛南

Premaitha Health 亚太总监

Dr.Robert C.Henke

碳云智能数字生命研究院 副院长

王健

精准医学和伴随诊断专业委员会

副主任委员

张亚飞

中国科学院上海高等研究院

特聘研究员

李华顺

热点话题抢先看

中国精准医疗“十三五规划”的阶段进展和进一步安排

FDA对推进癌症治疗的工作计划和相关法规解析

个性化治疗靶标发现与新技术研发

肿瘤的防诊治模式和临床实践

生物样本库-精准医学的物质基础

中美精准治疗中心的国际合作

纵观全球,聚焦两岸:癌症精准治疗之路

如何精准的控制出生缺陷

突破时代规划-干细胞外泌体的神奇应用

室内室间质量评价的最新进展:高通量测序的临床检验规范以及液体活检的临床检验质量评价

中国体外诊断及人类基因变异组计划的进展

通过联合蛋白质组学与基因组学更精确了解疾病并在疾病分类中增加蛋白质组学与代谢组学信息

在新技术的发展现状下,国际共建紧跟时代步伐的生物样本库

未来分子诊断技术应用前景及在国内外的发展趋势

无创产前基因检测技术研究及临床应用

站在历史新起点,肝癌防止新思考

下一代测序(NGS)循环无细胞肿瘤DNA的超灵敏检测的测定

NGS在临床检测的标准和应用

ctDNA与CTC液体活检的联合应用的研究发现

从美国到中国,MD安德森肿瘤中心的临床实践分享

Kymriah,以细胞为载体的基因治疗的时代

回顾和展望PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗

蛋白质组学与精准医疗

唤醒“原生T细胞大军”对抗癌细胞

FDA细胞治疗成药性规范及市场准入的探索

下一代抗体药对肿瘤免疫治疗的思考

PD-1抗体Tislelizumab治疗肝细胞癌的全球3期试验探讨

自主创新是生物药物研发的根本道路

从发现到优化,一体化平台加速抗体药物研发

PMF2018部分在邀嘉宾来自于

国家食品药品监督管理总局

国家卫生计生委

中国工程院

中国科学院半导体研究所

中国科学院系统生物学重点实验室

中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

中国科学院上海药物研究所

中国医学科学院

北京大学生命科学华东产业研究院

上海市卫生发展研究中心

CFDA南方医药经济研究所

韩国精准医疗领导小组

韩国国立卫生中心

欧盟创新与个体化医疗

欧洲药监局

美国药品食品管理局

美国国立卫生研究院

美国国家癌症研究所

美国国际肿瘤精准医学协会

MD 安德森癌症中心

英国癌症研究中心曼彻斯特理工学院

中欧商学院

斯坦福大学医学院

华盛顿大学医学院

耶鲁大学医学院

梅奥诊所

国际医学与生物工程联合会

国际遗传工程和生物技术中心

亚洲细胞治疗协会

牛津大学医学院

上海医疗器械行业协会

上海市医学科学技术情报研究所

上海市肿瘤研究所

上海市临床检验中心

上海市疾病预防控制中心

上海生物样本库工程技术研究中心

美国医学与生物工程院

法国国家医学科学院

国家上海新药安全评价研究中心

北京高科联合生物工程技术研究院

上海细胞治疗工程技术研究中心

复旦大学药学院药物基因组学研究中心

美国舒尔茨肿瘤信息技术中心

新加坡国立大学

全印度医学科学院

哈佛医学院

罗氏诊断

英特尔医疗与生命科学集团

华大基因研究院

PMF2018: 论坛亮点(一)

■ 2+“精准医学研究”重点专项阶段成果展示

2016、2017年相继批复“精准医学研究”重点专项项目,PMF2018为您提供重点专项成果和申报的学习交流机会。

■ 5+ 中、美等国精准医疗政策和相关法规解读

美国引领着基因测序,细胞治疗等精准医疗核心技术前沿,FDA也在用药和医学器械领域努力促进和监督着行业进步,PMF2018将为您深度解析美国精准医疗计划进程和相关法律法规。同时,中国作为精准医疗需求大国,卫计委,科技部等的政策偏向,也将是PMF2018的关注重点。

■ 40+ 国际前沿精准诊疗转化与应用案例分享

PMF2018特设体外诊断和免疫治疗分会场,多场主旨报告让您纵观精准医疗行业动态,聆听技术大牛在精准医疗细分领域的痛点研究报告和主任医生的临床实践分享。现场更有Q&A,助力产业联动,迭代升级!

■ 50 组圆桌讨论,共话精准医疗的国际合作之路

800位行业专家围绕4个话题分组讨论,多方智慧,卓越收获!

■ 50+ 行业核心媒体全维度持续宣传报道

50+媒体现场专访和实时报道,将您的公司居于本次活动焦点,通过最高效的一站式投放,提升业务业绩,推动市场营销效应!

■ 800+ 医院医生、科研院所、行业协会、知名企业共聚一堂

PMF2018: 论坛亮点(二)

2018中美精准医疗决策者合作发展论坛

颁奖盛典

成就•荣耀•分享

2018年6月13日 12:30

汇聚行业精英,展示前沿力量。第二届PMF颁奖盛典,旨在表彰在该领域做出卓越贡献的企业和个人,为行业发展树立新的标杆。

颁奖典礼众星云集,行业大咖,知名媒体,为您见证成就和荣耀。本次角逐及颁奖将成为您最理想的市场推广平台,带上您的产品和技术,带上您引以为傲的团队,参与竞争获得曝光,赢得荣誉,占领市场。镁光灯已经到位,您还在等什么呢?

2018年颁奖典礼奖项设置

优秀药物研发企业

优秀测序服务提供商

优秀数据解决方案提供商

中美最具潜力TOP 5细胞治疗机构

中美最具潜力TOP 5肿瘤早筛企业

年度最具影响力TOP 5行业媒体

年度最具价值TOP 5技术创新奖

年度最佳TOP 5精准医疗孵化器

(注:具体申请及评选流程请咨询大会组委会)

PMF2018: 论坛亮点(三)

50组大型圆桌讨论

话题一:全球视野-中美精准医疗的最新政策与壁垒

话题二:中美精准治疗中心的国际合作

话题三:NGS诊断数据解读的临床诊断及肿瘤临床易感基因测序分析

话题四:未来的癌症治疗-TMB与PD-L1标记物等组合检测在肿瘤免疫治疗中的运用

PMF2018: 论坛亮点(四)

CEO-Talk产业化闭门论坛

(15人,仅限总经理以上参加)

CEO-Talk 话题方向

话题一:中美政策应如何与市场发展相结合

话题二:中美医学技术迭代应对产业的趋势

话题三:中美合作模式下各产业协同的探讨

PMF2018: 论坛亮点(五)

八人VIP专家午宴

组委会拟安排VIP专家午宴,邀请八位同行业知名专家共进午餐,在轻松愉快的午餐时间建立联系,共同探讨精准医疗的未来。

扫描二维码,马上报名~

加入精准医疗行业交流群~

2018(第二届)中美精准医疗决策者合作发展论坛

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2018(第二届)中美精准医疗决策者合作发展论坛

2018年6月13日-6月15日| 中国•上海

医学迭代 合作共赢

 

 

主办单位

上海决策者集团

 

协办机构

上海生物医学工程学会

上海市生物医药行业协会

 

大会简介

大会时间:2018年6月13日-15日

大会地点:上海

大会规模:800人

大会形式:主论坛+分论坛+圆桌论坛+CEO闭门论坛+项目考察

 

大会背景

全球精准医疗市场规模已超600亿美元,未来3-5年将保持15%左右增速,伴随着诊疗技术的突破和医保支持,精准医疗有望提供全方位全周期健康服务。

为了更好地迎战精准医疗时代浪潮的冲击,奥巴马提出“精准医学”计划,中国精准医疗被纳入“十三五”百大项目,国际医药健康产业可谓多重利好政策并举。此外,党的十九大报告中,再次重点强调“人民健康”,着力推广本土精准医疗,旨在推进中国迈入国际精准医疗第一梯队。

借此举国并重推进医学迭代之际,为搭建国际政策技术交流和产业合作的平台,由上海决策者集团主办、上海生物医学工程学会上海市生物医药行业协会协办的第二届中美精准医疗决策者合作发展论坛2018(PMF2018)将于6月13日-15日在上海隆重召开。届时将邀请国内外权威专家齐聚上海,重点探讨精准医疗的政策法规、国际合作、产业化进程、测序技术、细胞治疗等重要领域。

 

PMF2018会议议程

 

6月13日(星期三) 6月14日(星期四) 6月15日(星期五)
9:00-11:00 主论坛(800人)

* FDA、CFDA、NIH谈精准医疗

9:00-17:00  分论坛1

* 体外诊断技术及应用专场 (250人)

(NIPT、POCT、CTC&ctDNA检测、液体活检)

 

9:00-17:00  分论坛2

* 免疫治疗研讨会 (250人)

(抗体药物研发的技术突破和产业化讨论、细胞治疗)

 

9:00-17:00  分论坛3

* 精准医学技术转化研讨会(100人)

 

活动一:9:00-12:00 项目路演

活动二:14:00-17:00 精准医学产学研融合闭门论坛(25人)

10:00-15:00

启东经济开发区北大生科产业园精准医疗项目考察(25人)

11:00-11:30 颁奖典礼

* 中美精准医疗企业榜单

11:30-12:30 圆桌对话(50小组)

* 精准医疗领域的国际合作

(详细话题可联系组委会)

12:00-14:00 社交午宴
14:00-17:00 主论坛(800人)

* 中美前沿生物技术、“精准医学研究”重点专项成果分享

 

同期活动:CEO闭门论坛(15人)

同期举办

精准医疗前沿科学展

VIP媒体专访

 

PMF2018: 论坛亮点(一)

■ 2+“精准医学研究”重点专项阶段成果展示

2016、2017年相继批复“精准医学研究”重点专项项目,PMF2018为您提供重点专项成果和申报的学习交流机会。

■ 5+ 中、美等国精准医疗政策和相关法规解读

美国引领着基因测序,细胞治疗等精准医疗核心技术前沿,FDA也在用药和医学器械领域努力促进和监督着行业进步,PMF2018将为您深度解析美国精准医疗计划进程和相关法律法规。同时,中国作为精准医疗需求大国,卫计委,科技部等的政策偏向,也将是PMF2018的关注重点。

■ 10+ 精准医疗创新创业项目路演和实地考察

波士顿长木医疗产业区、硅谷创新医学、北大交大同济等医学院精准医疗创业团队齐聚PMF2018,让我们感受科技的日新月异与卓越!

■ 20+ 精准医学产学研大佬谈技术转化

科研项目产业转化壁垒、孵化项目估值、产学研政策解读+趋势,PMF2018力促医学产业化进程。

■ 40+ 国际前沿精准诊疗转化与应用案例分享

PMF2018特设体外诊断和免疫治疗分会场,多场主旨报告让您纵观精准医疗行业动态,聆听技术大牛在精准医疗细分领域的痛点研究报告和主任医生的临床实践分享。现场更有Q&A,助力产业联动,迭代升级!

■ 50 小组圆桌对话,共话精准医疗的国际合作之路

800位行业专家围绕5个话题分组讨论,多方智慧,卓越收获!

■ 50+ 行业核心媒体全维度持续宣传报道

50+媒体现场专访和实时报道,将您的公司居于本次活动焦点,通过最高效的一站式投放,提升业务业绩,推动市场营销效应!

 

PMF2018: 论坛亮点(二)

 

2018(第二届)中美精准医疗决策者合作发展论坛策者颁奖盛典

成就•荣耀•分享

2018年6月13日 11:00

汇聚行业精英,展示前沿力量。第二届PMF颁奖盛典,旨在表彰在该领域做出卓越贡献的企业和个人,为行业发展树立新的标杆。

颁奖典礼众星云集,行业大咖,知名媒体,为您见证成就和荣耀。本次角逐及颁奖将成为您最理想的市场推广平台,带上您的产品和技术,带上您引以为傲的团队,参与竞争获得曝光,赢得荣誉,占领市场。镁光灯已经到位,您还在等什么呢?

 

2018年颁奖典礼奖项设置

优秀药物研发企业 优秀测序服务提供商 优秀数据解决方案提供商 中美最具潜力细胞治疗机构
中美最具潜力肿瘤早筛企业 年度最具影响力行业媒体 年度最具价值技术创新奖 年度最佳精准医疗孵化器

 

申请及评选流程:

1、请联系组委会(联系方式见最下方),下载并填写奖项申请表。

2、请于2018年5月15日前将填写完整的奖项申请表发至pmf@cdmc.org.cn。

3、2018年2月14日至5月31日主办方将组织线上投票活动,50家媒体深入跟踪报道。

4、2018年5月31日至6月10日评审委员会将秉着独立、公正、保密的原则对所有的申请材料进行筛选评估。

5、2018年6月13日在颁奖盛典中将公布最终的获奖名单。

 

以下是部分拟邀单位: 

PMF2018拟邀单位
“精准医学研究”重点专项组 欧盟创新与个体化医疗
国家食品药品监督管理总局药审 欧洲药监局EMA
卫计委 FDA医疗器械和放射健康中心(CDRH)
发改委 斯坦福大学医学院
FDA 国际医学与生物工程联合会
NIH 美国癌症研究协会(AACR)
韩国国立卫生中心KNIH 世界卫生组织诊断影像和医疗器械部
生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项组 哈佛医学院附属Beth Israel Deaconess医疗中心
“材料基因工程关键技术与支撑平台”重点专项组 北京协和医院
国家卫生计生委 北大人民医院
上海市卫生发展研究中心 复旦大学附属中山医院
中国科学院半导体研究所 浙江大学第一附属医院
中国医学科学院 中国医学科学院肿瘤医院
国务院发展研究中心 第二军医大学
CFDA南方医药经济研究所 中山大学附属第一医院
法国基因组医学计划 中山大学肿瘤防治中心
韩国精准医疗领导小组 湘雅医院

 

PMF往届精彩回顾

PMF2017论坛数据

437参会代表+56905在线观看人次+15场“一对一”商务洽谈+1场开幕式主论坛+4场平行分论坛+29场主旨演讲+2场小组讨论+1场CEO闭门论坛+1场颁奖盛典+8场项目路演+15家赞助商+2家学术支持+10家展商=PMF2017

 

参会代表构成

行业细分 职位细分
4%   政府机构

18%  高校,科研院所

19%  医疗机构

10%  生物制药企业

15%  技术和设备仪器提供商

9%   IT大数据解决方案提供商

20%  投资机构

5%   其他

40%

董事长/总裁/总经理/副总经理/副总裁/院长/副院长/合伙人等

36%

部门总负责人/主任/副主任/总工程师/等

20%

研发总监/市场总监/项目经理/技术总监/资深工程师/等

4%

其他

 

联系大会组委会

参会报名、赞助及媒体合作

联系人: 陆主任

手机/MB: 17625135228(同微信)

电话/Tel : +86-21-68407631 Ext 8043

邮箱/E-mail : robinl@cdmc.org.cn

会议官网: http://www.cdmc.org.cn/2018/pmf/

 

基因编辑,会成为辅助生殖的新选项?| 《财经》长文报道

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CRISPR-Cas9以基因定位的简单性、灵活性和准确性,叩响了辅助生殖技术的大门,如何看待、接纳和扶持这一新兴技术考验国人乃至全人类的智慧。图/视觉中国

本文转载自《财经》杂志(文/孟励 张翠莲)。

任何关于人类胚胎CRISPR基因编辑的消息都受到媒体的广泛报道,学术界的热度也丝毫不弱,世界范围内的科学家现在已经发表了八篇人类胚胎中的基因编辑的相关研究报告,其中五篇发表在过去三个月。

2017年下半年更是密集。8月2日、9月23日、10月5日,美、中、英的学者各自在《Nature》《Protein&Cell1》和《Nature》上发表论文,引起了更多的讨论,因为它代表了CRISPR在纠正致病突变基因和人类胚胎中精准基因功能调控的方法学上又迈出了一步。

但是,这距离我们的最终目标,即通过基因编辑来精准且彻底地纠正致病突变基因,理解人类胚胎基因调控还有多远,三篇文章提出了更新的问题。在我们考虑对生殖系细胞进行基因编辑的临床应用之前,还需要更多、更严谨且周密的实验。

作为生殖生物学工作者,我们有能力了解本领域的最新研究结果,同时,我们也有义务尽可能公开、准确地进行讨论基因编辑对于辅助生殖技术/医学的推动及其未来的应用前景。

CRISPR-Cas9的优势和局限

引起基因编辑的真正革命,是通过引入CRISPR-Cas系统,其中,一种核酸酶Cas9起了主要作用。

在普通的基因治疗中,患病细胞和组织中的基因可以通过两种方法进行修正:体内编辑和离体编辑。体内编辑治疗涉及将基因编辑试剂,如可编程核酸酶和供体模板直接转移到人体中。相比之下,在离体治疗中,将靶细胞群体从体内移出,使用可编程核酸酶修饰,然后移植回原宿主体,从而防止由免疫排斥引起的并发症。

辅助生殖技术中固有的体外受精、早期胚胎培养和发育,有6天-7天的过程,均发生在体外的离体环境。CRISPR-Cas9基因编辑在辅助生殖技术中的潜在的技术碰撞与融合,无疑将充满无限空间供人类憧憬与遐想。不过,将基因编辑技术前所未有地引入人类胚胎的安全性值得特别关注。尽管这些妙处令人垂涎,但其系统固有的局限性也清晰可见。首先是脱靶效应。

将基因编辑技术前所未有地引入人类胚胎的安全性值得特别关注。因为所有基因编辑工具都是可编程的核酸酶,如果设计的核酸酶一旦脱靶,有可能另外一个基因被诱发突变,导致可能与靶基因突变预期的结果混淆的效应或表型,这样的意外的脱靶突变可能导致细胞癌变或丧失功能。当使用培养的细胞而不是胚胎时,脱靶事件不太成问题,因为筛除脱靶诱发的突变细胞系是可行的。

然而,辅助生殖技术的对象就是生殖细胞或胚胎,其遗传修饰是永久性的,而且会遗传给下一代。因此,目前正在进行的多项研究工作都致力于减少脱靶效应。

第二是嵌合体问题。当使用基因编辑技术时,出现嵌合体和不完全的基因组靶向编辑是相当普遍的,因为大多数CRISPR基因编辑系统更适用处于细胞分裂时期的细胞进行基因组修饰。CRISPR-Cas9基因编辑系统应用于辅助生殖技术领域同样伴随着脱靶效应及胚胎细胞的嵌合体问题,这样可能会影响到移植胚胎的基因表达及婴儿的健康。

生殖系基因编辑后的临床风险评估复杂且困难。总体看,在胚胎移植和随后的怀孕阶段,使用羊膜穿刺或绒毛活检的临床管理可以进一步检测基因编辑结果。因此,进行基因编辑的有利之处将可能大于风险。而事实上,由于内细胞团中可能存在的染色体嵌合,生殖医学可能无法百分之百防止某些遗传疾病在后代发生。以至于出生后,儿童期或成年期后可能仍然受到遗传疾病影响。

基因编辑技术的临床应用

世界范围内大约六分之一的夫妇会遇到与不孕相关的问题。基因编辑可以帮助挽救突变胚胎,增加移植的健康胚胎数量,最终提高妊娠率为目的。遗憾的是,我们还不太清楚调节人类胚胎细胞的机制,着床前胚胎正常发育调控的分子机制对辅助生殖技术的影响。

发育生物学家对控制小鼠胚胎着床前发育的基因和机制进行了深入的了解,然而,由于小鼠基因组与人类基因组相比序列上有显著差异,二者胚胎着床前发育和多能性之间也有显著差异,同时越来越多的研究使我们意识到,通过胚胎着床前小鼠发育的遗传研究产生的丰富知识并不容易直接应用到人类胚胎。

最近一个英国研究团队用CRISPR-Cas9介导的基因编辑,研究人类胚胎发育过程中发育多能性转录因子OCT4基因的功能,同时通过导向RNA靶向诱导人类胚胎干细胞的小鼠受精卵显微注射来诱导OCT4基因突变,来确定OCT4基因发育过程中的功能。结果显示,小鼠胚胎保持了其源于共同祖先的基因表达,并且胚胎可以发育到囊胚。这表明,OCT4基因功能丧失在人和小鼠胚胎中具有不同的后果。

世界范围内有超过1万种单基因遗传疾病,这是由DNA中单个基因的单一错误引起的。如β-地中海贫血、镰状细胞病和1型脊髓性肌萎缩等。目前辅助生殖移植前,基因诊断(PGD)技术已经可成功预防这些遗传疾病,成为防止常染色体显性遗传疾病的唯一方法。

PGD于1989年首次被引入生殖医学。严格意义上讲,PGD不是辅助生殖技术。它只是一个诊断程序,可以诊断特定胚胎是否携带单个突变基因而已,而非纠正胚胎携带遗传变异基因的治疗手段。

例如,在亨廷顿病和型神经纤维瘤病携带者中,即便准父母只有一方携带该常染色体显性突变基因,其后代也有50%的发病几率。一种更极端的情况是,当准父母中一方携带常染色体显性突变基因为纯合子时,传播给后代的风险高达100%,因此借助于辅助生殖技术无法获得无突变的胚胎。

PGD无效的另一种情况是准父母双方含常染色体隐性突变基因均为纯合子,意味着它们都携带两个等位致病基因。在这种情况下,基因编辑可作为PGD的替代方案,为一些准父母辅助生殖技术的新选项,如在胚胎移植前,对精子、卵子,或试管受精产生的胚胎均可以进行突变基因的修复。最后,基因编辑技术可以对携带线粒体基因突变卵母细胞和胚胎的线粒体DNA突变通过基因编辑来纠正线粒体基因突变。对此,PGD作为遗传基因的诊断技术则完全束手无策。

美国哈佛大学David R. Liu团队2016在《自然》发表了具划时代意义的纠正基因突变的替代方法。新方法不需要诱导双链DNA断裂即可纠正基因组DNA中的点突变,暨“碱基编辑” 技术,可以直接、不可逆地将单一DNA碱基转换为另一个碱基,且不需要DNA主链切割或供体模板。2017年10月25日Broad研究所教授、华人学者David Liu在《自然》上发表了第七代 “碱基编辑器” , 即腺嘌呤碱基编辑系统(ABE)。该系统只要通过对DNA的碱基进行原子重排,无需使DNA断裂,就能完成基因的精准编辑,促进遗传疾病的研究和治疗。在矫正单碱基突变方面,它比CRISPR-Cas9系统更为有效,也更“干净”。排除了能引起任何随机插入和删除等突变的可能性,在全基因组里的脱靶效应也要好于CRISPR-Cas9技术。

9月23日中山大学的一个研究团队发表在《Protein&Cell1》上的论文显示,他们成功地将“碱基编辑”技术精确地应用于纠正人类胚胎中的β-地中海贫血,证明了在人编辑系统体细胞和克隆移胚胎(模拟纯合突变疾病胚胎)中治愈遗传疾病的可行性。

当PGD需要选择胚胎时,CRISPR更类似于治疗,是预防性的“先发制人”的治疗方法。

作为选择性技术的PGD(目前)和治疗性技术的CRISPR(可能在未来)是两种可以实现类似目的的技术:在这两种情况下,这些技术增加了父母遗传相关后代不受特定遗传条件影响的机会。

未来展望

CRISPR-Cas9可通过去除和替代有缺陷的基因,例如血友病、癌症、1型糖尿病,来治疗和预防疾病。这种干预措施不仅可以改善患者的生活质量和持续时间,而且还可以挽救家庭,减缓政府和医疗机构所承受的巨额药物、康复服务等的经济负担。

据经济学家估计,2016年到2024年,全球植入前遗传学诊断(PGD)市场年均复合增长率为6.2%-6.3%。中国对胚胎进行遗传学筛查和诊断潜在市场约80亿-100亿元。可见基因编辑对PGD的潜在替代作用、研发和市场扩张,必将为未来几年的市场提供发展空间和广阔的经济前景。

对于变异基因携带者夫妇或个人,将变异基因传播给下一代风险是他们不得不正视的挑战。世界范围内,由于地域、文化、宗教、法律,乃至国情的差异,这一群体在避免将变异基因传播给下一代方面,可以有多样化的选择。

俄勒冈美国国家灵长类研究中心Shoukrat Mitalipov团队最近在《自然》上发表他们的研究结果。他们认为,基因编辑可能对植入前遗传学诊断有补充作用来纠正人类胚胎中的遗传突变。科学家们能够在72%的胚胎中成功纠正突变的基因。研究人员假设,可能有一种以前未知的细胞分子生物学机制参与CRISPR纠正突变的基因,用来自卵母细胞的基因的“健康”DNA替代携带该突变的基因。如果此假设存在,这一基因编辑纠正突变基因后留给子代的基因组将无“非自然”成分。因为这种形式的遗传编辑可以留下处于自然遗传状态的野生型基因,将会更容易被公众接受。

然而,通过基因编辑虽可实现避免缺陷婴儿出生,增进人类健康等积极作用,但同时也对生命、人格尊严构成挑战。因而严格行业内监管与质量控制,是政府职能部门面临的新挑战。目前尚不能清楚地概述基因编辑技术应用于辅助生殖技术相关的所有潜在的监管问题,但主要应当着眼于安全性、有效性和质量控制。美国食品和药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA) 发布的基因和细胞治疗的质量控制相关指导可资借鉴。

从安全角度看,在人类基因编辑应用于辅助生殖技术或生殖系细胞基因编辑之前,所需的最低要求应该是,定义广泛接受的人类基因编辑方法的定义,测定和监测非目标诱变的最低标准;关于人类基因编辑造成脱靶突变产生的可能影响共识,制定可接受脱靶突变的最大阈值;关于可接受的基因编辑类型对于其潜在的意想不到的后果的共识。

应依据该技术应用的不同类型明确监管的权威机构,并需完善操作环节的技术规范。

在2015年初,中国科学家率先使用CRISPR-Cas9对人类不能正常发育到期受精卵进行基因编辑,刺激了许多科学家和组织澄清他们对使用编辑方法的立场,导致世界范围内对基因编辑技术已经表达了各种各样的关切。英国和瑞典都准许从事人类胚胎基因组编,但不包括植入胚胎的实验。在英国,人类受精和胚胎管理局(HFEA)批准了伦敦弗朗西斯克里克研究所的发育生物学家凯西•尼亚坎(Kathy Niakan)在健康人体胚胎中使用CRISPR-Cas9的应用。

美国国家科学院(NAS)和美国国家医学研究院(NAM)的立场是,如果基因编辑目的是治疗或预防严重的遗传疾病,而且基因编辑该程序被证明是安全的,那么使用诸如CRISPR-Cas9的基因编辑技术来纠正生殖系细胞严重的遗传基因突变则可以接受。

2017年8月3日,在美国人类遗传学杂志联合具有遗传学专业知识的11个团体和国际组织发表了联合立场声明,阐述了人类生殖系细胞基因编辑问题的三个关键立场:第一,在科学、伦理和政策的诸多问题尚未有答案或取得共识的情况下,目前,以怀孕为目的进行生殖系细胞基因编辑是不合适的。

第二,为了基因编辑应用于未来临床服务,当下只要有效监督并得到捐助者的知情同意,没有理由禁止人类胚胎和配子的体外生殖系细胞基因编辑,也不应该禁止公共资金对此类研究项目资助。

第三是人类生殖系细胞基因编辑的未来临床应用不应该进行,除非存在(a)令人信服的医学理由,(b)支持其应用于临床的证据基础,(c)道德上的理由,以及(d)公开透明的程序征得利益攸关方的意见。

与此同时,基因编辑治疗引起了国际制药公司的极大兴趣,2017年10月12日美国一家致力于挑战遗传疾病基因治疗公司Spark Therapeutics宣布,FDA和基因治疗咨询委员会一致推荐批准LUXTURNA(voretigene neparvovec)用于治疗由确认的双侧RPE65介导的遗传性视网膜引起的视力丧失患者疾病(IRD)。这是首款研究性的潜在具有一次性基因编辑治疗的药物。

在CRISPR-Cas9基因编辑时代,我们可能会期待更多这样的突破性决策,因为CRISPR - Cas9以基因定位的简单性、灵活性和准确性,叩响了辅助生殖技术的大门,如何看待、接纳和扶持这一新兴技术考验国人乃至全人类的智慧。

(孟励为美国路易斯威尔大学生育中心主任、河南省人民医院特聘教授,张翠莲为河南省人民医院生殖医学中心主任,编辑:王小)

(本文首刊于2017年12月4日出版的《财经》杂志)

Science:新论文改写“细胞分裂”基因表达理论

基因宝阅读(701)评论(0)

导读
2017年上半年,”肺部具有造血功能”、”DNA复制与我们想象的并不同”等改写教科书的发现引发了强烈关注。近日,一篇发表在Science杂志上的论文再次颠覆了传统认知。来自美国宾夕法尼亚大学的科学家们证实,先前学界提出的细胞分裂期间的基因表达理论是有误的。

图片来源:网络

细胞分裂是一切生物生长、发育、繁殖的基础,主要包括有丝分裂、减数分裂和无丝分裂。长期以来,研究者们认为,在细胞分裂期间,基因会变得“沉默”,不会被转录成蛋白质或调控分子(regulatory molecules)。这一观点引发的一个思考是:在细胞分裂后,基因是如何正确地重新激活的呢?

在这项新研究中,科学家们发现,在细胞复制期间,基因表达实际上仍在继续,并未彻底“暂停”。

Kenneth S. Zaret, Ph.D(图片来源:Zaret Laboratory)

关键方法

论文的通讯作者Kenneth S. Zaret博士说:“我们知道,人体中被发现的不同细胞类型有200种左右。一个细胞表达的基因决定了它究竟是皮肤细胞、神经细胞,还是心肌细胞。我们最初的研究目标是,弄清楚细胞如何从‘沉默的基因状态’转变为‘完全激活的基因状态’,从而决定自己的‘最终身份’,即,是哪种细胞类型。”

Zaret博士实验室的Katherine C. Palozola在解开这一“谜题”中发挥了关键作用,因为她首次找到了一种在分裂期间观察活细胞中基因活性的方法。使用人类肝脏细胞系,她标记了核酸尿苷(nucleic acid uridine),从而据此来观察哪些基因在细胞复制期间依然是活跃的。

Katherine Palozola(图片来源:Zaret Laboratory)

惊人发现

“令我们感到惊讶的是,尽管水平很低,但在复制期间,基因表达其实仍在继续。”Palozola说。

具体来说,研究发现,尽管在细胞复制期间,染色体非常紧凑(小贴士:有丝分裂前期,细胞内松散的染色质会凝缩成染色体),调控分子的序列被“埋藏”,且先前被假定无法被转录,但大多数基因以及它们的附近区域依然在积极地表达。

Image of chromosomes in uncondensed form (left) and condensed form in dividing cell (right).Credit: The lab of Ken Zaret, PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

此外,研究人员还发现了细胞在分裂结束后是如何“觉醒”,并回忆起“它们是谁”的。原来,最终驱动细胞分化(指同一来源的细胞逐渐产生出形态结构、功能特征各不相同的细胞类群的过程)的是增强子序列。

增强子是指增加同它连锁的基因转录频率的DNA序列,可以位于基因的5’端,也可位于基因的3’端,有的还可位于基因的内含子中。增强子的效应很明显,一般能使基因转录频率增加10~200倍,有的甚至可以高达上千倍。在先前的一项研究中,其它科学家团队曾证实,在细胞分裂期间,增强子会“小睡”约30分钟,然后在一个细胞分裂周期结束后再次“上线”。

作者点评

Zaret博士总结道:“关于这项研究,最令人惊讶的是,它让我们不得不“抛弃”那些我们曾以为正确的基因调控方面的基本认识。我们希望,最终,基于这一成果以及后续研究能够提高我们改变细胞‘身份’的能力,为科学研究和开发治疗方案创造新的细胞和组织。”

参考资料:

Mitotic transcription and waves of gene reactivation during mitotic exit

How does a cell maintain its identity during replication?

关于基因的一切

易测序易基因