基因测序
垂直门户网

第二届中美精准医疗决策者合作发展论坛2018(PMF2018)强势回归

基因宝阅读(514)评论(0)

背景

全球精准医疗市场规模已超 600 亿美元,未来 3-5 年将保持 15% 左右增速,伴随着诊疗技术的突破和医保支持,精准医疗有望提供全方位全周期健康服务。

为了更好地迎战精准医疗时代浪潮的冲击,奥巴马提出“精准医学”计划,中国精准医疗被纳入“十三五”百大项目,国际医药健康产业可谓多重利好政策并举。此外,党的十九大报告中,再次重点强调“人民健康”,着力推广本土精准医疗,旨在推进中国迈入国际精准医疗第一梯队。

借此举国并重推进医学迭代之际,为搭建国际政策技术交流和产业合作的平台,由上海决策者集团和火石创造主办上海市生物医药行业协会协办的第二届中美精准医疗决策者合作发展论坛2018(PMF2018)将于6月13日-14日上海隆重召开。届时将邀请国内外权威专家齐聚上海,重点探讨精准医疗的政策法规、国际合作、产业化进程、测序技术、细胞治疗等重要领域。

届时,将有800多位中外相关政策制定官员、医院临床医生、科研院所专家、医学院校教授、上下游企业高层代表齐聚一堂!

PMF2018论坛议程框架

部分已确定发言嘉宾

发言嘉宾持续更新中~

排名无先后

单位 头衔

发言嘉宾

中国科学院 院士

乌克兰科学院 外籍院士

第三世界科学院 院士

刘新垣

FDA 质量评估主任

Dr. Maotang Zhou

NIH项目评审委员会委员

杜克大学助理教授

Dr. Dongliang Ge

MD 安德森肿瘤中心 首席医疗官

Dr.George H. Perkins

City of Hope 肿瘤科主任

Dr.An Liu

City of Hope

细胞免疫部门科学家

Dr.Milad Riazifar

梅奥诊所肿瘤学 教授

Dr.Yanyan Lou

加州大学洛杉矶分校

病理学和实验室医学系 教授

Dr. Jasmine Zhou

台湾中央研究院院士

台北癌症中心院长

彭汪嘉康

Illumina 全球副总裁&大中华区商务运营总经理

赵瑞林

罗氏诊断

Vice President,Development

Dr.Lin Wu

解放军总医院消化病中心 主任

杨云生

北京肿瘤医院

暨北京市肿瘤防治研究所教授

吕有勇

湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学

重点实验室 主任

詹显全

 北京蛋白质组研究中心 主任

秦钧

中国科学院北京基因组研究所 教授&中科院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室 主任

曾长青

中科院上海生命科学研究所

重点实验室 执行主任

陈洛南

Premaitha Health 亚太总监

Dr.Robert C.Henke

碳云智能数字生命研究院 副院长

王健

精准医学和伴随诊断专业委员会

副主任委员

张亚飞

中国科学院上海高等研究院

特聘研究员

李华顺

热点话题抢先看

中国精准医疗“十三五规划”的阶段进展和进一步安排

FDA对推进癌症治疗的工作计划和相关法规解析

个性化治疗靶标发现与新技术研发

肿瘤的防诊治模式和临床实践

生物样本库-精准医学的物质基础

中美精准治疗中心的国际合作

纵观全球,聚焦两岸:癌症精准治疗之路

如何精准的控制出生缺陷

突破时代规划-干细胞外泌体的神奇应用

室内室间质量评价的最新进展:高通量测序的临床检验规范以及液体活检的临床检验质量评价

中国体外诊断及人类基因变异组计划的进展

通过联合蛋白质组学与基因组学更精确了解疾病并在疾病分类中增加蛋白质组学与代谢组学信息

在新技术的发展现状下,国际共建紧跟时代步伐的生物样本库

未来分子诊断技术应用前景及在国内外的发展趋势

无创产前基因检测技术研究及临床应用

站在历史新起点,肝癌防止新思考

下一代测序(NGS)循环无细胞肿瘤DNA的超灵敏检测的测定

NGS在临床检测的标准和应用

ctDNA与CTC液体活检的联合应用的研究发现

从美国到中国,MD安德森肿瘤中心的临床实践分享

Kymriah,以细胞为载体的基因治疗的时代

回顾和展望PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗

蛋白质组学与精准医疗

唤醒“原生T细胞大军”对抗癌细胞

FDA细胞治疗成药性规范及市场准入的探索

下一代抗体药对肿瘤免疫治疗的思考

PD-1抗体Tislelizumab治疗肝细胞癌的全球3期试验探讨

自主创新是生物药物研发的根本道路

从发现到优化,一体化平台加速抗体药物研发

PMF2018部分在邀嘉宾来自于

国家食品药品监督管理总局

国家卫生计生委

中国工程院

中国科学院半导体研究所

中国科学院系统生物学重点实验室

中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

中国科学院上海药物研究所

中国医学科学院

北京大学生命科学华东产业研究院

上海市卫生发展研究中心

CFDA南方医药经济研究所

韩国精准医疗领导小组

韩国国立卫生中心

欧盟创新与个体化医疗

欧洲药监局

美国药品食品管理局

美国国立卫生研究院

美国国家癌症研究所

美国国际肿瘤精准医学协会

MD 安德森癌症中心

英国癌症研究中心曼彻斯特理工学院

中欧商学院

斯坦福大学医学院

华盛顿大学医学院

耶鲁大学医学院

梅奥诊所

国际医学与生物工程联合会

国际遗传工程和生物技术中心

亚洲细胞治疗协会

牛津大学医学院

上海医疗器械行业协会

上海市医学科学技术情报研究所

上海市肿瘤研究所

上海市临床检验中心

上海市疾病预防控制中心

上海生物样本库工程技术研究中心

美国医学与生物工程院

法国国家医学科学院

国家上海新药安全评价研究中心

北京高科联合生物工程技术研究院

上海细胞治疗工程技术研究中心

复旦大学药学院药物基因组学研究中心

美国舒尔茨肿瘤信息技术中心

新加坡国立大学

全印度医学科学院

哈佛医学院

罗氏诊断

英特尔医疗与生命科学集团

华大基因研究院

PMF2018: 论坛亮点(一)

■ 2+“精准医学研究”重点专项阶段成果展示

2016、2017年相继批复“精准医学研究”重点专项项目,PMF2018为您提供重点专项成果和申报的学习交流机会。

■ 5+ 中、美等国精准医疗政策和相关法规解读

美国引领着基因测序,细胞治疗等精准医疗核心技术前沿,FDA也在用药和医学器械领域努力促进和监督着行业进步,PMF2018将为您深度解析美国精准医疗计划进程和相关法律法规。同时,中国作为精准医疗需求大国,卫计委,科技部等的政策偏向,也将是PMF2018的关注重点。

■ 40+ 国际前沿精准诊疗转化与应用案例分享

PMF2018特设体外诊断和免疫治疗分会场,多场主旨报告让您纵观精准医疗行业动态,聆听技术大牛在精准医疗细分领域的痛点研究报告和主任医生的临床实践分享。现场更有Q&A,助力产业联动,迭代升级!

■ 50 组圆桌讨论,共话精准医疗的国际合作之路

800位行业专家围绕4个话题分组讨论,多方智慧,卓越收获!

■ 50+ 行业核心媒体全维度持续宣传报道

50+媒体现场专访和实时报道,将您的公司居于本次活动焦点,通过最高效的一站式投放,提升业务业绩,推动市场营销效应!

■ 800+ 医院医生、科研院所、行业协会、知名企业共聚一堂

PMF2018: 论坛亮点(二)

2018中美精准医疗决策者合作发展论坛

颁奖盛典

成就•荣耀•分享

2018年6月13日 12:30

汇聚行业精英,展示前沿力量。第二届PMF颁奖盛典,旨在表彰在该领域做出卓越贡献的企业和个人,为行业发展树立新的标杆。

颁奖典礼众星云集,行业大咖,知名媒体,为您见证成就和荣耀。本次角逐及颁奖将成为您最理想的市场推广平台,带上您的产品和技术,带上您引以为傲的团队,参与竞争获得曝光,赢得荣誉,占领市场。镁光灯已经到位,您还在等什么呢?

2018年颁奖典礼奖项设置

优秀药物研发企业

优秀测序服务提供商

优秀数据解决方案提供商

中美最具潜力TOP 5细胞治疗机构

中美最具潜力TOP 5肿瘤早筛企业

年度最具影响力TOP 5行业媒体

年度最具价值TOP 5技术创新奖

年度最佳TOP 5精准医疗孵化器

(注:具体申请及评选流程请咨询大会组委会)

PMF2018: 论坛亮点(三)

50组大型圆桌讨论

话题一:全球视野-中美精准医疗的最新政策与壁垒

话题二:中美精准治疗中心的国际合作

话题三:NGS诊断数据解读的临床诊断及肿瘤临床易感基因测序分析

话题四:未来的癌症治疗-TMB与PD-L1标记物等组合检测在肿瘤免疫治疗中的运用

PMF2018: 论坛亮点(四)

CEO-Talk产业化闭门论坛

(15人,仅限总经理以上参加)

CEO-Talk 话题方向

话题一:中美政策应如何与市场发展相结合

话题二:中美医学技术迭代应对产业的趋势

话题三:中美合作模式下各产业协同的探讨

PMF2018: 论坛亮点(五)

八人VIP专家午宴

组委会拟安排VIP专家午宴,邀请八位同行业知名专家共进午餐,在轻松愉快的午餐时间建立联系,共同探讨精准医疗的未来。

扫描二维码,马上报名~

加入精准医疗行业交流群~

2018(第二届)中美精准医疗决策者合作发展论坛

基因宝阅读(596)评论(0)

2018(第二届)中美精准医疗决策者合作发展论坛

2018年6月13日-6月15日| 中国•上海

医学迭代 合作共赢

 

 

主办单位

上海决策者集团

 

协办机构

上海生物医学工程学会

上海市生物医药行业协会

 

大会简介

大会时间:2018年6月13日-15日

大会地点:上海

大会规模:800人

大会形式:主论坛+分论坛+圆桌论坛+CEO闭门论坛+项目考察

 

大会背景

全球精准医疗市场规模已超600亿美元,未来3-5年将保持15%左右增速,伴随着诊疗技术的突破和医保支持,精准医疗有望提供全方位全周期健康服务。

为了更好地迎战精准医疗时代浪潮的冲击,奥巴马提出“精准医学”计划,中国精准医疗被纳入“十三五”百大项目,国际医药健康产业可谓多重利好政策并举。此外,党的十九大报告中,再次重点强调“人民健康”,着力推广本土精准医疗,旨在推进中国迈入国际精准医疗第一梯队。

借此举国并重推进医学迭代之际,为搭建国际政策技术交流和产业合作的平台,由上海决策者集团主办、上海生物医学工程学会上海市生物医药行业协会协办的第二届中美精准医疗决策者合作发展论坛2018(PMF2018)将于6月13日-15日在上海隆重召开。届时将邀请国内外权威专家齐聚上海,重点探讨精准医疗的政策法规、国际合作、产业化进程、测序技术、细胞治疗等重要领域。

 

PMF2018会议议程

 

6月13日(星期三) 6月14日(星期四) 6月15日(星期五)
9:00-11:00 主论坛(800人)

* FDA、CFDA、NIH谈精准医疗

9:00-17:00  分论坛1

* 体外诊断技术及应用专场 (250人)

(NIPT、POCT、CTC&ctDNA检测、液体活检)

 

9:00-17:00  分论坛2

* 免疫治疗研讨会 (250人)

(抗体药物研发的技术突破和产业化讨论、细胞治疗)

 

9:00-17:00  分论坛3

* 精准医学技术转化研讨会(100人)

 

活动一:9:00-12:00 项目路演

活动二:14:00-17:00 精准医学产学研融合闭门论坛(25人)

10:00-15:00

启东经济开发区北大生科产业园精准医疗项目考察(25人)

11:00-11:30 颁奖典礼

* 中美精准医疗企业榜单

11:30-12:30 圆桌对话(50小组)

* 精准医疗领域的国际合作

(详细话题可联系组委会)

12:00-14:00 社交午宴
14:00-17:00 主论坛(800人)

* 中美前沿生物技术、“精准医学研究”重点专项成果分享

 

同期活动:CEO闭门论坛(15人)

同期举办

精准医疗前沿科学展

VIP媒体专访

 

PMF2018: 论坛亮点(一)

■ 2+“精准医学研究”重点专项阶段成果展示

2016、2017年相继批复“精准医学研究”重点专项项目,PMF2018为您提供重点专项成果和申报的学习交流机会。

■ 5+ 中、美等国精准医疗政策和相关法规解读

美国引领着基因测序,细胞治疗等精准医疗核心技术前沿,FDA也在用药和医学器械领域努力促进和监督着行业进步,PMF2018将为您深度解析美国精准医疗计划进程和相关法律法规。同时,中国作为精准医疗需求大国,卫计委,科技部等的政策偏向,也将是PMF2018的关注重点。

■ 10+ 精准医疗创新创业项目路演和实地考察

波士顿长木医疗产业区、硅谷创新医学、北大交大同济等医学院精准医疗创业团队齐聚PMF2018,让我们感受科技的日新月异与卓越!

■ 20+ 精准医学产学研大佬谈技术转化

科研项目产业转化壁垒、孵化项目估值、产学研政策解读+趋势,PMF2018力促医学产业化进程。

■ 40+ 国际前沿精准诊疗转化与应用案例分享

PMF2018特设体外诊断和免疫治疗分会场,多场主旨报告让您纵观精准医疗行业动态,聆听技术大牛在精准医疗细分领域的痛点研究报告和主任医生的临床实践分享。现场更有Q&A,助力产业联动,迭代升级!

■ 50 小组圆桌对话,共话精准医疗的国际合作之路

800位行业专家围绕5个话题分组讨论,多方智慧,卓越收获!

■ 50+ 行业核心媒体全维度持续宣传报道

50+媒体现场专访和实时报道,将您的公司居于本次活动焦点,通过最高效的一站式投放,提升业务业绩,推动市场营销效应!

 

PMF2018: 论坛亮点(二)

 

2018(第二届)中美精准医疗决策者合作发展论坛策者颁奖盛典

成就•荣耀•分享

2018年6月13日 11:00

汇聚行业精英,展示前沿力量。第二届PMF颁奖盛典,旨在表彰在该领域做出卓越贡献的企业和个人,为行业发展树立新的标杆。

颁奖典礼众星云集,行业大咖,知名媒体,为您见证成就和荣耀。本次角逐及颁奖将成为您最理想的市场推广平台,带上您的产品和技术,带上您引以为傲的团队,参与竞争获得曝光,赢得荣誉,占领市场。镁光灯已经到位,您还在等什么呢?

 

2018年颁奖典礼奖项设置

优秀药物研发企业 优秀测序服务提供商 优秀数据解决方案提供商 中美最具潜力细胞治疗机构
中美最具潜力肿瘤早筛企业 年度最具影响力行业媒体 年度最具价值技术创新奖 年度最佳精准医疗孵化器

 

申请及评选流程:

1、请联系组委会(联系方式见最下方),下载并填写奖项申请表。

2、请于2018年5月15日前将填写完整的奖项申请表发至pmf@cdmc.org.cn。

3、2018年2月14日至5月31日主办方将组织线上投票活动,50家媒体深入跟踪报道。

4、2018年5月31日至6月10日评审委员会将秉着独立、公正、保密的原则对所有的申请材料进行筛选评估。

5、2018年6月13日在颁奖盛典中将公布最终的获奖名单。

 

以下是部分拟邀单位: 

PMF2018拟邀单位
“精准医学研究”重点专项组 欧盟创新与个体化医疗
国家食品药品监督管理总局药审 欧洲药监局EMA
卫计委 FDA医疗器械和放射健康中心(CDRH)
发改委 斯坦福大学医学院
FDA 国际医学与生物工程联合会
NIH 美国癌症研究协会(AACR)
韩国国立卫生中心KNIH 世界卫生组织诊断影像和医疗器械部
生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项组 哈佛医学院附属Beth Israel Deaconess医疗中心
“材料基因工程关键技术与支撑平台”重点专项组 北京协和医院
国家卫生计生委 北大人民医院
上海市卫生发展研究中心 复旦大学附属中山医院
中国科学院半导体研究所 浙江大学第一附属医院
中国医学科学院 中国医学科学院肿瘤医院
国务院发展研究中心 第二军医大学
CFDA南方医药经济研究所 中山大学附属第一医院
法国基因组医学计划 中山大学肿瘤防治中心
韩国精准医疗领导小组 湘雅医院

 

PMF往届精彩回顾

PMF2017论坛数据

437参会代表+56905在线观看人次+15场“一对一”商务洽谈+1场开幕式主论坛+4场平行分论坛+29场主旨演讲+2场小组讨论+1场CEO闭门论坛+1场颁奖盛典+8场项目路演+15家赞助商+2家学术支持+10家展商=PMF2017

 

参会代表构成

行业细分 职位细分
4%   政府机构

18%  高校,科研院所

19%  医疗机构

10%  生物制药企业

15%  技术和设备仪器提供商

9%   IT大数据解决方案提供商

20%  投资机构

5%   其他

40%

董事长/总裁/总经理/副总经理/副总裁/院长/副院长/合伙人等

36%

部门总负责人/主任/副主任/总工程师/等

20%

研发总监/市场总监/项目经理/技术总监/资深工程师/等

4%

其他

 

联系大会组委会

参会报名、赞助及媒体合作

联系人: 陆主任

手机/MB: 17625135228(同微信)

电话/Tel : +86-21-68407631 Ext 8043

邮箱/E-mail : robinl@cdmc.org.cn

会议官网: http://www.cdmc.org.cn/2018/pmf/

 

基因编辑,会成为辅助生殖的新选项?| 《财经》长文报道

基因宝阅读(524)评论(0)

CRISPR-Cas9以基因定位的简单性、灵活性和准确性,叩响了辅助生殖技术的大门,如何看待、接纳和扶持这一新兴技术考验国人乃至全人类的智慧。图/视觉中国

本文转载自《财经》杂志(文/孟励 张翠莲)。

任何关于人类胚胎CRISPR基因编辑的消息都受到媒体的广泛报道,学术界的热度也丝毫不弱,世界范围内的科学家现在已经发表了八篇人类胚胎中的基因编辑的相关研究报告,其中五篇发表在过去三个月。

2017年下半年更是密集。8月2日、9月23日、10月5日,美、中、英的学者各自在《Nature》《Protein&Cell1》和《Nature》上发表论文,引起了更多的讨论,因为它代表了CRISPR在纠正致病突变基因和人类胚胎中精准基因功能调控的方法学上又迈出了一步。

但是,这距离我们的最终目标,即通过基因编辑来精准且彻底地纠正致病突变基因,理解人类胚胎基因调控还有多远,三篇文章提出了更新的问题。在我们考虑对生殖系细胞进行基因编辑的临床应用之前,还需要更多、更严谨且周密的实验。

作为生殖生物学工作者,我们有能力了解本领域的最新研究结果,同时,我们也有义务尽可能公开、准确地进行讨论基因编辑对于辅助生殖技术/医学的推动及其未来的应用前景。

CRISPR-Cas9的优势和局限

引起基因编辑的真正革命,是通过引入CRISPR-Cas系统,其中,一种核酸酶Cas9起了主要作用。

在普通的基因治疗中,患病细胞和组织中的基因可以通过两种方法进行修正:体内编辑和离体编辑。体内编辑治疗涉及将基因编辑试剂,如可编程核酸酶和供体模板直接转移到人体中。相比之下,在离体治疗中,将靶细胞群体从体内移出,使用可编程核酸酶修饰,然后移植回原宿主体,从而防止由免疫排斥引起的并发症。

辅助生殖技术中固有的体外受精、早期胚胎培养和发育,有6天-7天的过程,均发生在体外的离体环境。CRISPR-Cas9基因编辑在辅助生殖技术中的潜在的技术碰撞与融合,无疑将充满无限空间供人类憧憬与遐想。不过,将基因编辑技术前所未有地引入人类胚胎的安全性值得特别关注。尽管这些妙处令人垂涎,但其系统固有的局限性也清晰可见。首先是脱靶效应。

将基因编辑技术前所未有地引入人类胚胎的安全性值得特别关注。因为所有基因编辑工具都是可编程的核酸酶,如果设计的核酸酶一旦脱靶,有可能另外一个基因被诱发突变,导致可能与靶基因突变预期的结果混淆的效应或表型,这样的意外的脱靶突变可能导致细胞癌变或丧失功能。当使用培养的细胞而不是胚胎时,脱靶事件不太成问题,因为筛除脱靶诱发的突变细胞系是可行的。

然而,辅助生殖技术的对象就是生殖细胞或胚胎,其遗传修饰是永久性的,而且会遗传给下一代。因此,目前正在进行的多项研究工作都致力于减少脱靶效应。

第二是嵌合体问题。当使用基因编辑技术时,出现嵌合体和不完全的基因组靶向编辑是相当普遍的,因为大多数CRISPR基因编辑系统更适用处于细胞分裂时期的细胞进行基因组修饰。CRISPR-Cas9基因编辑系统应用于辅助生殖技术领域同样伴随着脱靶效应及胚胎细胞的嵌合体问题,这样可能会影响到移植胚胎的基因表达及婴儿的健康。

生殖系基因编辑后的临床风险评估复杂且困难。总体看,在胚胎移植和随后的怀孕阶段,使用羊膜穿刺或绒毛活检的临床管理可以进一步检测基因编辑结果。因此,进行基因编辑的有利之处将可能大于风险。而事实上,由于内细胞团中可能存在的染色体嵌合,生殖医学可能无法百分之百防止某些遗传疾病在后代发生。以至于出生后,儿童期或成年期后可能仍然受到遗传疾病影响。

基因编辑技术的临床应用

世界范围内大约六分之一的夫妇会遇到与不孕相关的问题。基因编辑可以帮助挽救突变胚胎,增加移植的健康胚胎数量,最终提高妊娠率为目的。遗憾的是,我们还不太清楚调节人类胚胎细胞的机制,着床前胚胎正常发育调控的分子机制对辅助生殖技术的影响。

发育生物学家对控制小鼠胚胎着床前发育的基因和机制进行了深入的了解,然而,由于小鼠基因组与人类基因组相比序列上有显著差异,二者胚胎着床前发育和多能性之间也有显著差异,同时越来越多的研究使我们意识到,通过胚胎着床前小鼠发育的遗传研究产生的丰富知识并不容易直接应用到人类胚胎。

最近一个英国研究团队用CRISPR-Cas9介导的基因编辑,研究人类胚胎发育过程中发育多能性转录因子OCT4基因的功能,同时通过导向RNA靶向诱导人类胚胎干细胞的小鼠受精卵显微注射来诱导OCT4基因突变,来确定OCT4基因发育过程中的功能。结果显示,小鼠胚胎保持了其源于共同祖先的基因表达,并且胚胎可以发育到囊胚。这表明,OCT4基因功能丧失在人和小鼠胚胎中具有不同的后果。

世界范围内有超过1万种单基因遗传疾病,这是由DNA中单个基因的单一错误引起的。如β-地中海贫血、镰状细胞病和1型脊髓性肌萎缩等。目前辅助生殖移植前,基因诊断(PGD)技术已经可成功预防这些遗传疾病,成为防止常染色体显性遗传疾病的唯一方法。

PGD于1989年首次被引入生殖医学。严格意义上讲,PGD不是辅助生殖技术。它只是一个诊断程序,可以诊断特定胚胎是否携带单个突变基因而已,而非纠正胚胎携带遗传变异基因的治疗手段。

例如,在亨廷顿病和型神经纤维瘤病携带者中,即便准父母只有一方携带该常染色体显性突变基因,其后代也有50%的发病几率。一种更极端的情况是,当准父母中一方携带常染色体显性突变基因为纯合子时,传播给后代的风险高达100%,因此借助于辅助生殖技术无法获得无突变的胚胎。

PGD无效的另一种情况是准父母双方含常染色体隐性突变基因均为纯合子,意味着它们都携带两个等位致病基因。在这种情况下,基因编辑可作为PGD的替代方案,为一些准父母辅助生殖技术的新选项,如在胚胎移植前,对精子、卵子,或试管受精产生的胚胎均可以进行突变基因的修复。最后,基因编辑技术可以对携带线粒体基因突变卵母细胞和胚胎的线粒体DNA突变通过基因编辑来纠正线粒体基因突变。对此,PGD作为遗传基因的诊断技术则完全束手无策。

美国哈佛大学David R. Liu团队2016在《自然》发表了具划时代意义的纠正基因突变的替代方法。新方法不需要诱导双链DNA断裂即可纠正基因组DNA中的点突变,暨“碱基编辑” 技术,可以直接、不可逆地将单一DNA碱基转换为另一个碱基,且不需要DNA主链切割或供体模板。2017年10月25日Broad研究所教授、华人学者David Liu在《自然》上发表了第七代 “碱基编辑器” , 即腺嘌呤碱基编辑系统(ABE)。该系统只要通过对DNA的碱基进行原子重排,无需使DNA断裂,就能完成基因的精准编辑,促进遗传疾病的研究和治疗。在矫正单碱基突变方面,它比CRISPR-Cas9系统更为有效,也更“干净”。排除了能引起任何随机插入和删除等突变的可能性,在全基因组里的脱靶效应也要好于CRISPR-Cas9技术。

9月23日中山大学的一个研究团队发表在《Protein&Cell1》上的论文显示,他们成功地将“碱基编辑”技术精确地应用于纠正人类胚胎中的β-地中海贫血,证明了在人编辑系统体细胞和克隆移胚胎(模拟纯合突变疾病胚胎)中治愈遗传疾病的可行性。

当PGD需要选择胚胎时,CRISPR更类似于治疗,是预防性的“先发制人”的治疗方法。

作为选择性技术的PGD(目前)和治疗性技术的CRISPR(可能在未来)是两种可以实现类似目的的技术:在这两种情况下,这些技术增加了父母遗传相关后代不受特定遗传条件影响的机会。

未来展望

CRISPR-Cas9可通过去除和替代有缺陷的基因,例如血友病、癌症、1型糖尿病,来治疗和预防疾病。这种干预措施不仅可以改善患者的生活质量和持续时间,而且还可以挽救家庭,减缓政府和医疗机构所承受的巨额药物、康复服务等的经济负担。

据经济学家估计,2016年到2024年,全球植入前遗传学诊断(PGD)市场年均复合增长率为6.2%-6.3%。中国对胚胎进行遗传学筛查和诊断潜在市场约80亿-100亿元。可见基因编辑对PGD的潜在替代作用、研发和市场扩张,必将为未来几年的市场提供发展空间和广阔的经济前景。

对于变异基因携带者夫妇或个人,将变异基因传播给下一代风险是他们不得不正视的挑战。世界范围内,由于地域、文化、宗教、法律,乃至国情的差异,这一群体在避免将变异基因传播给下一代方面,可以有多样化的选择。

俄勒冈美国国家灵长类研究中心Shoukrat Mitalipov团队最近在《自然》上发表他们的研究结果。他们认为,基因编辑可能对植入前遗传学诊断有补充作用来纠正人类胚胎中的遗传突变。科学家们能够在72%的胚胎中成功纠正突变的基因。研究人员假设,可能有一种以前未知的细胞分子生物学机制参与CRISPR纠正突变的基因,用来自卵母细胞的基因的“健康”DNA替代携带该突变的基因。如果此假设存在,这一基因编辑纠正突变基因后留给子代的基因组将无“非自然”成分。因为这种形式的遗传编辑可以留下处于自然遗传状态的野生型基因,将会更容易被公众接受。

然而,通过基因编辑虽可实现避免缺陷婴儿出生,增进人类健康等积极作用,但同时也对生命、人格尊严构成挑战。因而严格行业内监管与质量控制,是政府职能部门面临的新挑战。目前尚不能清楚地概述基因编辑技术应用于辅助生殖技术相关的所有潜在的监管问题,但主要应当着眼于安全性、有效性和质量控制。美国食品和药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA) 发布的基因和细胞治疗的质量控制相关指导可资借鉴。

从安全角度看,在人类基因编辑应用于辅助生殖技术或生殖系细胞基因编辑之前,所需的最低要求应该是,定义广泛接受的人类基因编辑方法的定义,测定和监测非目标诱变的最低标准;关于人类基因编辑造成脱靶突变产生的可能影响共识,制定可接受脱靶突变的最大阈值;关于可接受的基因编辑类型对于其潜在的意想不到的后果的共识。

应依据该技术应用的不同类型明确监管的权威机构,并需完善操作环节的技术规范。

在2015年初,中国科学家率先使用CRISPR-Cas9对人类不能正常发育到期受精卵进行基因编辑,刺激了许多科学家和组织澄清他们对使用编辑方法的立场,导致世界范围内对基因编辑技术已经表达了各种各样的关切。英国和瑞典都准许从事人类胚胎基因组编,但不包括植入胚胎的实验。在英国,人类受精和胚胎管理局(HFEA)批准了伦敦弗朗西斯克里克研究所的发育生物学家凯西•尼亚坎(Kathy Niakan)在健康人体胚胎中使用CRISPR-Cas9的应用。

美国国家科学院(NAS)和美国国家医学研究院(NAM)的立场是,如果基因编辑目的是治疗或预防严重的遗传疾病,而且基因编辑该程序被证明是安全的,那么使用诸如CRISPR-Cas9的基因编辑技术来纠正生殖系细胞严重的遗传基因突变则可以接受。

2017年8月3日,在美国人类遗传学杂志联合具有遗传学专业知识的11个团体和国际组织发表了联合立场声明,阐述了人类生殖系细胞基因编辑问题的三个关键立场:第一,在科学、伦理和政策的诸多问题尚未有答案或取得共识的情况下,目前,以怀孕为目的进行生殖系细胞基因编辑是不合适的。

第二,为了基因编辑应用于未来临床服务,当下只要有效监督并得到捐助者的知情同意,没有理由禁止人类胚胎和配子的体外生殖系细胞基因编辑,也不应该禁止公共资金对此类研究项目资助。

第三是人类生殖系细胞基因编辑的未来临床应用不应该进行,除非存在(a)令人信服的医学理由,(b)支持其应用于临床的证据基础,(c)道德上的理由,以及(d)公开透明的程序征得利益攸关方的意见。

与此同时,基因编辑治疗引起了国际制药公司的极大兴趣,2017年10月12日美国一家致力于挑战遗传疾病基因治疗公司Spark Therapeutics宣布,FDA和基因治疗咨询委员会一致推荐批准LUXTURNA(voretigene neparvovec)用于治疗由确认的双侧RPE65介导的遗传性视网膜引起的视力丧失患者疾病(IRD)。这是首款研究性的潜在具有一次性基因编辑治疗的药物。

在CRISPR-Cas9基因编辑时代,我们可能会期待更多这样的突破性决策,因为CRISPR - Cas9以基因定位的简单性、灵活性和准确性,叩响了辅助生殖技术的大门,如何看待、接纳和扶持这一新兴技术考验国人乃至全人类的智慧。

(孟励为美国路易斯威尔大学生育中心主任、河南省人民医院特聘教授,张翠莲为河南省人民医院生殖医学中心主任,编辑:王小)

(本文首刊于2017年12月4日出版的《财经》杂志)

Science:新论文改写“细胞分裂”基因表达理论

基因宝阅读(857)评论(0)

导读
2017年上半年,”肺部具有造血功能”、”DNA复制与我们想象的并不同”等改写教科书的发现引发了强烈关注。近日,一篇发表在Science杂志上的论文再次颠覆了传统认知。来自美国宾夕法尼亚大学的科学家们证实,先前学界提出的细胞分裂期间的基因表达理论是有误的。

图片来源:网络

细胞分裂是一切生物生长、发育、繁殖的基础,主要包括有丝分裂、减数分裂和无丝分裂。长期以来,研究者们认为,在细胞分裂期间,基因会变得“沉默”,不会被转录成蛋白质或调控分子(regulatory molecules)。这一观点引发的一个思考是:在细胞分裂后,基因是如何正确地重新激活的呢?

在这项新研究中,科学家们发现,在细胞复制期间,基因表达实际上仍在继续,并未彻底“暂停”。

Kenneth S. Zaret, Ph.D(图片来源:Zaret Laboratory)

关键方法

论文的通讯作者Kenneth S. Zaret博士说:“我们知道,人体中被发现的不同细胞类型有200种左右。一个细胞表达的基因决定了它究竟是皮肤细胞、神经细胞,还是心肌细胞。我们最初的研究目标是,弄清楚细胞如何从‘沉默的基因状态’转变为‘完全激活的基因状态’,从而决定自己的‘最终身份’,即,是哪种细胞类型。”

Zaret博士实验室的Katherine C. Palozola在解开这一“谜题”中发挥了关键作用,因为她首次找到了一种在分裂期间观察活细胞中基因活性的方法。使用人类肝脏细胞系,她标记了核酸尿苷(nucleic acid uridine),从而据此来观察哪些基因在细胞复制期间依然是活跃的。

Katherine Palozola(图片来源:Zaret Laboratory)

惊人发现

“令我们感到惊讶的是,尽管水平很低,但在复制期间,基因表达其实仍在继续。”Palozola说。

具体来说,研究发现,尽管在细胞复制期间,染色体非常紧凑(小贴士:有丝分裂前期,细胞内松散的染色质会凝缩成染色体),调控分子的序列被“埋藏”,且先前被假定无法被转录,但大多数基因以及它们的附近区域依然在积极地表达。

Image of chromosomes in uncondensed form (left) and condensed form in dividing cell (right).Credit: The lab of Ken Zaret, PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

此外,研究人员还发现了细胞在分裂结束后是如何“觉醒”,并回忆起“它们是谁”的。原来,最终驱动细胞分化(指同一来源的细胞逐渐产生出形态结构、功能特征各不相同的细胞类群的过程)的是增强子序列。

增强子是指增加同它连锁的基因转录频率的DNA序列,可以位于基因的5’端,也可位于基因的3’端,有的还可位于基因的内含子中。增强子的效应很明显,一般能使基因转录频率增加10~200倍,有的甚至可以高达上千倍。在先前的一项研究中,其它科学家团队曾证实,在细胞分裂期间,增强子会“小睡”约30分钟,然后在一个细胞分裂周期结束后再次“上线”。

作者点评

Zaret博士总结道:“关于这项研究,最令人惊讶的是,它让我们不得不“抛弃”那些我们曾以为正确的基因调控方面的基本认识。我们希望,最终,基于这一成果以及后续研究能够提高我们改变细胞‘身份’的能力,为科学研究和开发治疗方案创造新的细胞和组织。”

参考资料:

Mitotic transcription and waves of gene reactivation during mitotic exit

How does a cell maintain its identity during replication?

范可尼贫血基因疗法!Rocket公司RL-L102斩获美国FDA再生医学先进疗法(RMAT)资格

基因宝阅读(201)评论(0)

范可尼贫血基因疗法!Rocket公司RL-L102斩获美国FDA再生医学先进疗法(RMAT)资格
2018年11月29日/生物谷BIOON/–Rocket制药公司是一家新兴的临床阶段生物技术公司,专注于开发一流的基因疗法治疗罕见的、毁灭性的疾病,该公司的多平台开发方法应用了成熟的慢病毒载体(LVV)和腺相关病毒载体(AAV)基因治疗平台。
近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其先导项目为RP-L102再生医学先进疗法资格(RMAT)和快速通道资格(Fast Track)。RP-102是一种基于LVV的基因疗法,开发用于范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)的治疗。此次RMAT资格的授予,是基于正在欧洲开展的一项I/II期临床研究的积极疗效和安全性结果。
RP-102的治疗流程先是在体外采用CD33+筛选程序去除和分离造血干细胞,用RP-102进行基因修饰,再将自体基因修饰的富含CD34+的造血细胞回输至患者体内以恢复功能。
目前,RP-102治疗FA的研究性新药申请(IND)已获FDA受理。之前,RP-102也已被FDA和欧洲药品管理局(EMA)授予治疗A型FA的孤儿药资格。除了RP-102之外,Rocket公司也正在开发治疗丙酮酸激酶缺乏症(PKD)、白细胞黏附缺陷症I型(LAD-I)、婴儿恶性骨质疏松症(IMO)的基因疗法。
范可尼贫血基因疗法!Rocket公司RL-L102斩获美国FDA再生医学先进疗法(RMAT)资格
RMAT是2016年12月美国修改“21世纪治愈法案(21st Century Cures Act)”的再生医疗条款时,为了加速创新再生疗法的开发和审批而制定的一种Fast track制度。RMAT可以是细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞及组织制品,或是其他包含了再生医学技术制品的联合疗法。在研药物要获得RMAT资格认定,必须要有初步的临床研究数据证明药物在治疗、延缓、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或是在未满足医疗需求方具有积极的结果。RMAT资格认定提供了类似于突破性药物资格(BTD)的优惠政策,包括与FDA进行早期互动、优先审查、加速审批的可能性。
FDA的快速通道项目旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查,以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道地位,意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动,在提交新药申请(NDA)后也可能会获得FDA的优先审查。
FA是一种罕见的儿科常染色体隐性遗传性血液系统疾病,属于先天性再生障碍性贫血,特征是骨髓衰竭、畸形和癌症易感。FA患者死亡的主要原因是骨髓衰竭,通常发生在10岁以前。异基因造血干细胞移植(HSCT)可纠正FA的血液成分,但该治疗方法需要清髓性预处理,这对患者是高度有毒的。大约60-70%的FA患者携带FANC-A基因突变,该基因编码DNA修复所需的蛋白质。FANC-A基因突变可导致染色体断裂,并增加对氧化和环境胁迫的敏感性。(生物谷Bioon.com)

解读近期基因编辑领域重要研究成果!

基因宝阅读(139)评论(0)

近日,中国科学家贺建奎声称世界上首批经过基因编辑的婴儿-一对双胞胎女性婴儿-在11月出生。他利用一种强大的基因编辑工具CRISPR-Cas9对这对双胞胎的一个基因进行修改,使得她们出生后就能够天然地抵抗HIV感染。这也是世界首例免疫艾滋病基因编辑婴儿。这条消息瞬间在国内外网站上迅速发酵,引发千层浪,有部分科学家支持贺建奎的研究,但是更多的是质疑,甚至是谴责。

我们都知道,如今基因编辑技术能够帮助有效治疗很多种疾病,然而由于其存在脱靶概率,因此该技术也存在一定的弊端,那么近期科学家们在基因编辑领域取得了哪些研究成果呢?本文中,小编就对相关重要研究成果进行整理,分享给大家!

解读近期基因编辑领域重要研究成果!

【1】Nat Med:人类机体真的对CRISPR-Cas9基因编辑工具存在免疫力吗?

doi:10.1038/s41591-018-0204-6

如今CRISPR-Cas9基因编辑系统在基因治疗领域产生了激动人心的成果,这就激发了科学家们利用该工具治疗人类遗传性疾病的新希望,近日,一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自德国的科学家们通过研究人类机体对CRISPR-Cas9的免疫反应,结果发现,人类机体能对Cas9蛋白产生较为广泛的免疫力,如今研究人员正在开发多种创新性策略来确保CRISPR-Cas9基因编辑系统能在一系列临床应用中安全使用。

这项研究中,研究人员分析了CRISPR-Cas9所带来的潜在益处和潜在风险。CRISPR-Cas9是一种新型的分子基因编辑工具,其能帮助科学家们对人类机体、动物和植物机体的DNA进行特异性的改变,该技术类似于一种特殊的分子剪刀,其能帮助科学家们切割、沉默或移除特异性的DNA序列,该工具能在体内或体外用于对细胞进行修饰,或者被直接运输到机体中来直接修饰特异性的靶向细胞,如今研究人员已经在动物模型中证明了这种基因编辑工具的有效性和可用性。

【2】Nature子刊:利用经过CRISPR基因编辑的皮肤贴片阻止可卡因过量吸食

doi:10.1038/s41551-018-0293-z

有尼古丁贴片(nicotine patch)来帮助戒烟,随后还有这个:皮肤贴片,经基因改造后产生一种消化可卡因的酶,并且当被移植到小鼠身上时,它们让这些小鼠抵抗致死剂量的可卡因。在一项新的针对这种皮肤贴片策略的研究,来自美国芝加哥大学的研究人员希望这可能有朝一日能够导致一种治疗人类成瘾和阻止可卡因过量吸食的方法。相关研究结果于2018年9月17日在线发表在Nature Biomedical Engineering期刊上。

Wu说,“可卡因成瘾是非常常见的. . .但是目前还没有任何治疗方法来阻止成瘾行为或[治疗]可卡因过量吸食—毕竟没有获得美国食品药品管理局(FDA)批准的药物。”

Wu团队之前曾使用CRISPR基因编辑技术,用表达胰岛素的细胞为糖尿病小鼠制造出一种皮肤贴片,他想知道这种策略是否也适用于可卡因成瘾。根据一项调查,90多万美国人滥用这种药物。因此,Wu与Xu合作开展实验。

解读近期基因编辑领域重要研究成果!

【3】Science:重大进展!利用CRISPR基因编辑技术成功地恢复杜兴氏肌肉萎缩症狗模型中的抗肌萎缩蛋白表达

doi:10.1126/science.aau1549

杜兴氏肌肉萎缩症(Duchenne muscular dystrophy, DMD,也译为杜兴氏肌肉营养不良症)是儿童中的一种最常见的致命性遗传疾病。DMD在男孩中的发病率为1/5000。它导致肌肉和心脏衰竭,并导致在30岁出头时过早死亡。当患者的肌肉退化时,他们被迫坐在轮椅上,而且当他们的横膈膜减弱时,他们最终依赖呼吸器进行呼吸。尽管科学家们几十年来已知抗肌萎缩蛋白(dystrophin)编码基因发生让这种蛋白不能表达的突变导致这种疾病,但是迄今为止还没有一种有效的治疗方法存在着。

在一项新的研究中,来自美国德克萨斯大学西南医学中心、Exonics治疗公司(Exonics Therapeutics)和英国皇家兽医学院的研究人员首次在4只携带着在DMD患者最常见的突变的狗中利用CRISPR基因编辑技术阻止DMD进展。他们记录了这些DMD狗模型中的肌纤维取得前所未有的改善。

【4】Nature:对人胚胎进行CRISPR/Cas9基因编辑会导致大片段DNA缺失

doi:10.1038/s41586-018-0380-z

在一项新的研究中,来自澳大利亚阿德莱德大学、南澳大利亚健康与医学研究所、拉筹伯大学、新加坡-麻省理工技术研究联盟和美国天普大学的研究人员发现了实现胚胎基因编辑潜在益处的一个重大障碍。相关研究结果发表在2018年8月9日的Nature期刊上。

Thomas说,他们的研究为那项北美研究中实现的基因校正提供了另一种解释:这种基因编辑技术并没有修复小错误,而是产生了更大的错误。

Thomas说,“基因编辑技术仍然是相对较新的,而且这个研究领域的一部分包括了解这些缺陷,这最终将让我们能够为遗传疾病开发出最为安全的疗法。” Thomas和论文第一作者Fatwa Adikusuma博士利用临床前动物模型重现了那项北美研究。澳大利亚有严格的立法来限制对人类胚胎进行基因编辑。

解读近期基因编辑领域重要研究成果!

【5】Mol Cell:新研究让CRISPR基因编辑更加安全和更加精确

doi:10.1016/j.molcel.2018.06.043

近年来最重要的科学进步包括利用一种快速的负担得起的CRISPR技术发现和开发对生物进行基因改造的新方法。如今,在一项新的研究中,来自美国德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员表示他们对这种技术进行简单地改进,这将导致它更准确地和更安全地进行基因编辑,从而为足以安全地在人体中进行基因编辑打开大门。

这些研究人员发现确凿的证据表明作为当前用于CRISPR基因编辑的最受欢迎的酶,也是第一个被发现的CRISPR蛋白,Cas9在基因编辑效率和精确度上低于一种较少使用的被称作Cas12a(之前被称作Cpf1)的CRISPR蛋白。相关研究结果于2018年8月2日在线发表在Molecular Cell期刊上。

【6】JACS:开发出一种新型基因编辑工具-RIBOTAC

doi:10.1021/jacs.8b01233

随着科学家们深入了解哪些基因可以促进疾病产生,他们正在追求解答下一个合乎逻辑的问题:能够开发出基因编辑技术来治疗甚至治愈这些疾病吗?大部分研究工作都集中在开发诸如CRISPR/Cas9(一种基于蛋白的基因编辑系统)之类的技术。

在一项新的研究中,美国斯克里普斯研究所化学系的Matthew D. Disney博士及其团队采取了一种不同的方法,开发出一种基于小分子的工具,这种方法作用于RNA上,从而选择性地剔除某些基因产物。这就进一步证实RNA确实是开发药物的一种可行的靶标。

Disney团队开发出的这种剔除工具为开发作为药丸加以服用来校正遗传疾病—通过破坏有毒的基因产物和化学控制身体的防御机制—的药物提供了可能。相关研究结果于2018年5月24日在线发表在Journal of the American Chemical Society期刊上。

解读近期基因编辑领域重要研究成果!

【7】Nat Biotechnol:科学家成功利用基因编辑技术降低猕猴体内有害胆固醇的水平 有望进入人类临床试验

doi:10.1038/nbt.4182

日前,一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院的研究人员通过对猕猴进行研究发现,利用基因编辑使其机体中名为PCSK9的蛋白失活或许能够有效降低猕猴机体的胆固醇水平,这项研究中研究人员首次利用基因编辑技术对大型动物模型进行研究发现了与临床疾病相关的基因表达水平的降低,基于本文研究结果,后期研究人员或许有望开发出新型疗法治疗对PCSK9抑制剂并不会耐受的心脏病患者,同时这种药物/疗法也能用来抵御机体的高胆固醇水平。

正常情况下,PCSK9蛋白能够抑制受体对肝脏中过量的有害胆固醇进行移除,在临床中,抑制PCSK9的水平就能够降低人类机体中有害胆固醇的水平。然而,某些高胆固醇血症患者却不耐受这些药物,这就提示,基因编辑或许能作为一种治疗高胆固醇血症患者的手段。研究者Lili Wang博士说道,大部分患者都会反复注射PCSK9抗体来治疗疾病,这项研究中我们发现,利用基因编辑技术就能够让那些对抑制药物不耐受的患者不再需要这种疗法进行治疗了。

【8】Sci Rep:科学家利用基因编辑技术治疗艾滋病

doi:10.1038/s41598-018-26190-1

CRISPR/Cas9系统为编辑HIV-1病毒基因组提供了一种新的有潜力的工具,近日来自日本神户大学医学院感染疾病中心及健康科学研究生院国际卫生系的研究人员设计了一种RNA引导的CRISPR/Cas9以靶向HIV-1调节基因tat和rev,其中的引导RNAs(gRNA)都基于CRISPR的特异性设计,其靶向的序列在6种主要的HIV-1亚型中都保守存在。

在共转染前每个gRNA都被克隆进CRISPRv2慢病毒中,从而创造了慢病毒载体并将之转导进入细胞。和没有转染以及转染空载体的细胞相比,CRISPR/Cas9转染稳定表达Tat和Rev的293?T和HeLa细胞后,细胞中的这两个基因表达都被成功的抑制。

解读近期基因编辑领域重要研究成果!

【9】Nat Genet:科学家改进基因编辑技术CRISPR 有望加速细胞基因组的编辑

doi:10.1038/s41588-018-0087-y

CRISPR作为一种强大的基因编辑工具,其能够帮助科学家们以惊人的精确度对DNA进行修剪,但追踪这些改变对基因功能的影响常常比较耗时,研究人员当前仅能一次对一种编辑进行分析,而这个过程需要花费数周时间。

近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自加州大学洛杉矶分校的科学家们通过对CRISPR技术进行改进,实现了一次对数以万计的基因编辑的结果进行监测的目的,同时相关研究还能改善科学家们鉴别遗传性改变的能力,这些遗传学改变常会对细胞产生损伤并且诱发疾病。

研究者Leonid Kruglyak表示,很多年来科学家们一直使用CRISPR对多个基因进行切割,目前他们仍然缺少CRISPR方法来同时对多个基因进行编辑,我们实验室就首次开发出了一种大规模技术,能够在结构类似于人类细胞的细胞中实现这一目的。此前研究人员在细菌细胞中进行了平行编辑,CRISPR能够与剪刀样蛋白Cas9相结合,Cas9作为引导分子能将CRISPR引入精确的位点,一旦到达目的地,Cas9就开始修建DNA使得靶基因失活,随后研究人员就会插入新的DNA片段并对基因序列进行编辑,同时还会修补Cas9造成的缺口。

【10】PLoS Pathog:基因编辑的干细胞有望消除HIV

doi:10.1371/journal.ppat.1006956

使用基因编辑的骨髓干细胞可以显著降低感染猴/人免疫缺陷病毒(SHIV)的猪尾猕猴休眠的“病毒水库”的大小,来自福瑞德哈金森肿瘤研究中心的Christopher Peterson及其同事在《PLOS Pathogens》上发表了这项最新研究。

2007年,HIV阳性的Timothy Brown接受了骨髓干细胞移植以治疗白血病。而这个过程却意外地清除了他体内的HIV,可能是由于供体细胞的CCR5基因发生突变,使他对HIV产生了抗性。但是要找到携带CCR5突变的供体是很困难的,同时这种移植对于健康的HIV阳性患者而言是非常危险的,因为供体细胞有可能攻击自身细胞。(生物谷Bioon.com)

生物谷更多精彩盘点!敬请期待!

小海龟科技首款全自主国产数字PCR系统BioDigital·華,于肿瘤基因突变检测表现亮眼!

基因宝阅读(225)评论(0)

作为首款全自主国产数字PCR系统,且实现产品化、规模化生产的小海龟科技数字PCR  BioDigital·華在实际使用中表现如何?

客户M将其应用于肺癌基因突变的热点检测,包含EGFR L858R、19外显子缺失及T790M,不论是仪器稳定性及检测极限值,都能与进口品牌匹敌,显示出国产自主高端技术产品的一线曙光,有望打破目前进口垄断的市场僵局。

小海龟科技首款全自主国产数字PCR系统BioDigital·華,于肿瘤基因突变检测表现亮眼!

实验分别使用了高浓度(3.25×10^4 copies/μL)与极限浓度( 1copies/μL)的基因组及临床样本来检测肺癌基因突变热点EGFR L858R、19外显子缺失以及T790M耐药位点,并与进口品牌B牌进行对比,实验结果表现优异。BioDigital·華 分别能检测出0.031%-0.052%的极限突变率,随后将每个检测位点进行20次重复性实验,检测结果的变异系数最低为3.24%,呈现高度的一致性。

小海龟科技首款全自主国产数字PCR系统BioDigital·華,于肿瘤基因突变检测表现亮眼! 

而对同一个芯片的数据进行多次读取,结果会一致吗?用多台生物芯片阅读仪对同一个芯片进行分析,分析结果一致性会怎样?

经过实测,上述两种情况得到的分析结果也都保持了高度的一致性,这表明BioDigital·華具有较好的可互换性,对于落实临床检测结果互认很有价值。 

小海龟科技首款全自主国产数字PCR系统BioDigital·華,于肿瘤基因突变检测表现亮眼! 

小海龟科技首款全自主国产数字PCR系统BioDigital·華,于肿瘤基因突变检测表现亮眼! 

经过系列检测,客户M认为BioDigital·華特点鲜明:

1、采用微流控芯片技术,微液滴的稳定性、均一性非常好,实测数据显示有效微液滴比例高达95%以上,优于进口产品;

2、检测精度、检测灵敏度达到世界领先水平;

3、提供4路荧光检测通道(FAM、HEX、ROX、Cy5),相较于2路荧光检测通道,可以同时标记更多检测位点、提高检测效率;

4、耗材成本具有明显优势,相较于进口品牌,等效检测成本可下降50%-70%。

客户M认为BioDigital·華很好地满足了科研和临床应用需求,有信心将更多Assay迁移到BioDigital·華平台上,对取得市场成功充满信心。

 

继成功推出第一代数字PCR产品BioDigital·華后,小海龟科技持续加快科技创新的步伐,研发中的第二代数字PCR产品(BioDigital·青)将在微液滴数量、检测线性动态范围、检测通量、操作自动化等方面进一步提升。为实现客户投资利用率最大化,小海龟科技将为客户提供BioDigital·華升级到第二代数字PCR产品的服务。小海龟科技与合作伙伴共同努力,已经在液态活检(肺癌/结直肠癌/胃癌/乳腺癌肿瘤位点检测)、遗传与无创产筛、传染疾病、公共监测(检验检疫/食品安全等)方向布局数十个试剂盒,为客户提供全系统的解决方案。

小海龟科技首款全自主国产数字PCR系统BioDigital·華,于肿瘤基因突变检测表现亮眼!

我国开展脊髓性肌萎缩症基因携带筛查研究

基因宝阅读(119)评论(0)

我国开展脊髓性肌萎缩症基因携带筛查研究

 

在“基因编辑事件”掀起悍然大波的时候,来自全国的4000多妇幼保健专家在郑州举办中国妇幼保健协会第九届年会。 在年会的《出生缺陷防治与分子遗传分会》举办的论坛上,遗传专家积极探讨防控出生缺陷的正确出路和对策,否定基因编辑婴儿的做法,据介绍我国将开展脊髓性肌萎缩症(SMA)基因携带者筛查研究,这项出生缺陷干预研究,将利用分子遗传筛查技术,通过研究SMA基因携带在我国不同地区、不同民族发生的频度,对受检者提供遗传咨询服务,防止SMA患儿出生,从而降低出生缺陷,提高人口素质。

出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起, 严重的出生缺陷可导致新生儿或儿童死亡,或者造成患者的终身残疾。我国出生缺陷发生率约为5.6%,每年新增出生缺陷病例超过90万例。出生缺陷不仅给患者及其家庭造成沉重的精神和经济负担,而且也已成为我国重大的社会问题和公共卫生问题。

我国即将新开展的这项出生缺陷干预研究的脊髓性肌萎缩症(SMA),是一种遗传性疾病,其中脊髓中的神经细胞过早死亡,通常导致受这些神经控制的肌肉萎缩,使患者肌肉无力,在极端情况下导致肌肉松弛、麻痹。SMA携带率平均为1/35-1/50,夫妻双方同为携带者的几率为1/1225-1/2500,即SMA出生缺陷发病率为1/5000-1/10000,目前无特别有效的治疗手段。

由国内多家机构开展的本课题研究内容为(一)研究中国孕前及孕期妇女SMA基因携带分布特征:对孕前及孕期妇女进行SMA相关基因携带的检测(携带者检测男方),结合基本信息,研究各地区的(SMA)基因携带在我国不同地区、不同民族发生的频度。(二)防止SMA患儿出生:筛查出孕前及孕期妇女SMA携带者,再筛查男方,夫妻都是携带者,做产前诊断,根据诊断结果,采取临床干预措施,防止受检者出生SMA患儿。

与会专家高度评价这项研究的意义:本课题的研究,将建立SMA携带者基因数据库;预估各地区SMA患者发生率,为各地区出生缺陷遗传病排序提供依据; 为备孕女性及孕妇提供规范化的报告解读并指导生育; 为国家在出生缺陷防控领域制定重大政策提供依据; 助力出生缺陷发生率降至3%的工作,提高出生人口素质。

研究表明,SMA为常染色体隐性遗传,男女患病几率相同。98%的SMA患儿的突变基因来源于双亲,其父母都是携带者;剩余2%的患儿由新发突变导致。据估算,目前中国约有3000万名携带者,3万至5万名SMA患者。由于隐性遗传、携带者频率高、治疗费用昂贵且效果不明显等因素,SMA携带者筛查非常重要且必要,尤其是针对那些已经怀孕的妇女、育龄夫妇以及曾经生育过SMA患儿的夫妇;但是目前在中国,常规婚检和产检中并不包括对SMA等遗传疾病的检测。

有研究表明,若夫妻同为SMA基因携带者,每次怀孕,其子女有四分之一的机会为正常,二分之一的机会为基因携带者,另四分之一的机会为SMA患者。若夫妇只有一方是SMA携带者,每次怀孕,他们的子女有二分之一的机会因遗传而成为SMA基因携带者。若夫妇两人都不是SMA携带者,他们的下一代将不会有这种基因。

对于这类严重致残致死的遗传病,进行产前筛查,已经是国际共识。我国专家认为,SMA的干预防控应从婚育人群抓起,抓好婚检、孕前检查、产前诊断三个环节等。结婚之前可以通过遗传咨询、婚姻指导和婚前筛查提早发现夫妇双方是否携带SMA发病遗传基因;即先对女方进行基因筛查,如携带,再对男方进行基因筛查,双方携带时,对可能生育SMA(1-4型)的夫妇进行产前基因诊断,明确胎儿状态,并采取相应措施,避免SMA患儿的出生。(生物谷Bioon.com)

 

ScoutBio B轮融资2000万美元 基因疗法用于猫狗或成现实

基因宝阅读(66)评论(0)

 

ScoutBio B轮融资2000万美元 基因疗法用于猫狗或成现实

由传奇基因治疗先驱和宾夕法尼亚大学研究员詹姆斯·威尔逊(JamesWilson)共同创立,一家与宾大合作的生物技术公司ScoutBio刚刚筹集了2000万美元的B轮融资,以加强其针对常见宠物疾病的一次性基因疗法管线。

没错,ScoutBio正在使用一些熟悉的腺相关病毒(AAV)技术递送治疗性转基因,治疗慢性肾病、慢性疼痛和炎性皮肤病特应性皮炎等疾病,以求改革针对这些慢性疾病的宠物药物。

融资由DigitalisVentures的CompanionFund和RiverVestVenturePartners共同领导,新投资者GreenSpringAssociates以及现有投资者FrazierHealthcarePartners、AdageCapitalManagement和CorrelationVentures也参与其中。

ScoutBio已与宾大佩雷尔曼医学院的基因治疗项目(GTP)开展AAV动物健康研究与开发合作,该项目由Scout科学顾问和联合创始人詹姆斯·威尔逊博士领导。近三十年来,GTP一直是基因治疗研究和载体发现与开发的全球领导者。通过Scout和宾大之间的单独许可协议,Scout获得多个基于AAV的候选兽医产品和用于动物健康的相关AAV技术的独家权利。

“Scout的使命是利用基因疗法的进步,大幅提升目前依赖长期服用药物的多个兽医领域的护理标准,”ScoutBio首席执行官MarkHeffernan博士说。“我们的方法旨在通过一次性剂量持续有效的治疗来改善患者的治疗效果,同时满足市场对长效宠物药物的需求,以提高依从性和便利性。”

“仅在美国,就有9000万只狗和9400万只猫,这突显了新一代药物的机会,这些药物可以显着提高主要慢性病的护理标准。我们对Scout满足这一需求的战略印象深刻,并期待支持他们进入临床开发。”DigitalisVentures技术合作伙伴CindyCole博士说。

Scout最先进的治疗候选药物旨在为患有慢性肾病相关的贫血症的猫提供猫红细胞生成素(EPO)的长期表达。这种疾病导致生活质量的逐步恶化,尚无FDA批准的治疗,并且目前的护理标准具有严重的缺点。最近的研究显示,猫接受一次肌肉注射后,其红细胞计数(EPO生物标志物)在数月内均有显着增加,并为此项目启动了一项临床试点实地研究(clinicalpilotfieldstudy,动物健康关键研究之前的阶段)。

一项针对424名兽医的专有调查显示,在所有其他治疗方法中,超过90%的兽医会使用具有Scout目标特性的产品来治疗猫贫血,并称其最吸引人的特点是终身功效。

“GTP期待将其在AAV研发领域的长期领导地位延伸到宠物健康领域,以应对与频繁用药相关的依从性挑战,并提供解决慢性病的新方法,”宾大GTP的威尔逊博士说。“现在,成熟的基因治疗技术和动物健康方面的医疗需求已经融合在一起,我们相信Scout在这个交汇点和机遇上定位非常明确。”

宠物基因治疗这一概念听起来十分有趣,但它会起效吗?

价格方面?

要知道诺华曾表示,其脊髓性肌萎缩症(SMA)基因疗法Zolgensma定价为400-500万美元具有成本效益。

即使体重调整为猫或狗,这也是惊人的。当然,该行业将提高CMC并降低成本。但也有人对此持怀疑态度。

Scout相信它可以向大量的宠物主人推销基因疗法,每一剂将低于一百万美元。他们的市场调查显示,有一半的宠物主人会花1000美元来治疗他们的宠物;接近四分之一将高达5,000美元。

通过将制造基因疗法所带来的更高效率与潜在的数百万的大众市场相结合,Scout认为它可以治疗这些动物并从中赚钱。

此外,他们补充说,动物药物开发并不像人类研发那样昂贵。在基因治疗成本方面,也许他们正在做一些有助于其他领域的事情。(生物谷Bioon.com)

Rocket Pharma与REGENXBIO联手开发致命遗传病创新基因疗法

基因宝阅读(151)评论(0)

Rocket Pharma与REGENXBIO联手开发致命遗传病创新基因疗法

 

今日,美国行业领先的多平台基因疗法公司Rocket Pharma宣布与REGENXBIO达成了一项全球独家许可协议。Rocket将拥有使用REGENXBIO的专有NAV?技术平台的AAV9(腺相关病毒9)载体的权利,去研发和推广Danon病的基因疗法。Rocket公司同时拥有选择其它两种未公开的AAV载体治疗Danon病的的独家权力。

REGENXBIO的NAV技术平台,是一种独有的AAV基因递送平台,拥有100多种新型的AAV载体,如AAV7,AAV8,AAV9和AAVrh10等。源自细小病毒(parvovirus)家族的AAV,是一类单链DNA病毒,能以接近100%的成功率将基因插入19号染色体的特定位点,并具有非致病性(大多数人体内携带该无害病毒)。

Danon病是一种罕见的神经肌肉和心血管疾病。其特征是复杂的心肌病,骨骼肌病和轻度认知障碍。据估计,美国和欧盟的患病人数为15,000至30,000。Danon病是由编码溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)的基因突变引起的,LAMP-2是自噬功能的重要介质。通过可变的剪接方式,LAMP2基因可产生三种不同的LAMP-2变体:LAMP-2A,LAMP-2B和LAMP-2C。其中发生在LAMP-2B上的功能障碍性突变与严重的心脏病特征相关。在患者20-30岁后,由Danon病引起的进行性心力衰竭往往是致命的,届时将需要心脏移植。然而,心脏移植也仍然不是治愈性疗法,目前尚无可针对Danon病的特定疗法。

Danon病是Rocket首个基于AAV的基因疗法项目。Rocket自身的多平台开发方法,应用慢病毒载体(LVV)和AAV基因疗法平台。目前,Rocket主要的临床阶段试验是治疗Fanconi贫血症(FA)。此外还在对丙酮酸激酶缺乏症(PKD),1型白细胞粘附缺陷病(LAD-I),以及婴儿恶性骨质疏松症(IMO)进行临床前研究。

Rocket总裁兼首席执行官Gaurav Shah博士说:“Rocket很高兴与REGENXBIO合作,推进我们第一个衍生自NAV技术平台的基因疗法产品,这将加强Rocket以疾病为中心的多平台开发方法的潜力,从而在不受载体类型限制的情况下,获得潜在的先发优势。Danon病代表着一个有未满足医疗需求的重要领域。有着被深入了解的疾病生物学背景以及来自患者深切的渴求,我们相信Danon病是基因疗法的理想目标,并期望明年能开始临床试验。”

REGENXBIO总裁兼首席执行官Kenneth T. Mills先生表示:“这一许可协议,进一步证实了REGENXBIO的NAV技术平台在治疗多样严重疾病方面的应用潜力。REGENXBIO很高兴能通过开发Danon病的基因疗法,开启与新兴罕见病基因治疗领域的领先公司Rocket的合作关系。”(生物谷Bioon.com)

 

关于基因的一切

易测序易基因