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第十一届中国国际医疗旅游(上海)展览会

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第十一届中国国际医疗旅游(上海)展览会

The 11th China International Medical Tourism (Shanghai) Fair

            2019年4月18-20日    上海展览中心

主办单位

广州正和会展服务有限公司

世界医疗旅游产业联盟

支持单位

中华人民共和国文化和旅游部

上海市旅游局  泰国旅游局

    韩国旅游局  韩国观光公社

            马来西亚医疗旅游理事会  乌克兰驻中华人民共和国商务代表处

博鳌乐城国际医疗旅游先行区   美国试管婴儿医院挂号协会

      中国抗衰老促进会   中国非公立医疗机构协

秀美私塾  中国医疗保健国际交流促进会·国际医疗旅游分会

 

承办单位

广州正和会展服务有限公司

 

中国紧缺优质医疗资源 跨境医疗市场空前庞大

2017年,国家卫计委统计,中国不孕不育夫妇约1700万对;癌症中心数据显示,中国癌症新发人数已达368万,中国新发癌症病例占世界1/4;中国医师协会、中国医院协会等机构发布的《中国城市白领健康白皮书》显示,约七成白领处于“亚健康”状态,精英人群和企业高管人群中透支现象最为严重,亚健康比例分别为91%和86%。与此同时,庞大的人口基数导致国内优质医疗资源永远紧缺,再加上前段技术、新型药物引进难等问题,让中国人对健康的需求空前激增,对优质医疗服务需求已经超过了任何一个国家。

试管婴儿、重症治疗、精密体检、医美整形、养生旅游等海外医疗旅游项目,越来越受到富裕起来的中国人的关注,到国外享受更好的医疗环境、设施、诊断、技术、药物和服务成为了他们共同的诉求。由于这些因素,预计2020年,中国跨境医疗市场将由2016年的89亿元增长到531亿元。

 

盛况空前 世界知名医疗旅游展引领海外无忧就医

CMTF作为世界知名医疗旅游展,历届共吸引来自38个国家和地区的600余家全球著名医院和知名医疗机构参展,共接待全国各地家庭及医疗、旅游中介约11万人次到场参观。

上届CMTF北京展,于2018年11月16-18日在北京 · 中国国际展览中心举行,与会观众达1.5万人次,230家海外内医疗机构出席参展,盛况空前,数十家海内外权威媒体争相报道。

展会期间,各国特色医疗旅游服务纷纷上阵,包括:日本精密体检、美国生殖技术、泰国辅助生殖、欧美重症治疗、德国鲜活细胞抗衰老、日本干细胞治疗、海外养生疗养、中医疗养、私人定制旅游等多个医疗旅游项目。30多个国家和地区的权威医疗机构汇聚一堂,知名医疗大咖将列席以待,让国内观众可以一次性体验多国大咖免费问诊,定制专属的医疗旅游项目。

CMTF汇聚全球高端医疗,引领出国/到中国的就医游,带动我国在生命产业及医疗旅游这一全球发展最快的新兴产业走到国际前列。

 

正和会展,国际一流的主办机构

UFI认证品牌展会:正和会展是全球展览业协会UFI认证会员单位,旗下中国国际医疗旅游展览会是全球首个通过UFI认证的医疗旅游展览会。

权威主办机构:国家旅游局、北京市旅游局、泰国旅游局、韩国观光公社、马来西亚医疗旅游理事会等,均对展会积极推动国内外优质医疗资源合理配置给予高度肯定。

18年专业团队:每年在全国各地举办20多场大型展会和高端论坛,权威的主办机构、专业的执行团队、成功的办展经验、多维的宣传造势。

媒体宣传推广:借助全国上百家主流媒体的支持,推广宣传,举办各类同期活动,吸引目标人群对展会的关注,并到场咨询参观。

 

全媒体无缝衔接,跨平台整合传播

通过不同媒体间的立体整合,线上线下推广的无缝衔接,深化受众对活动及赞助企业的深度记忆。

展前预热:专题介绍、新闻炒作、户外广告、分众传媒、微博转发、微信推送、广告曝光、微活动聚人气

现场热推:展会直播、微博直击、视频拍摄、名人采访、人气现场活动

展后跟踪:展会回顾、媒体转载、微博微信报道、专题汇总

 

展品范围

养生疗养会所

中医药博物馆

私人定制旅游

整形美容医院

远程医疗/移动医疗

旅游局/医疗旅游协会

生育及服务、月子会所

 

医疗机构及综合性医院

旅行社

养生保健机构

医疗保险

中医疗养机构

抗衰老医院及会所

高端医疗/私人医生

健康管理及健康体检中心

 

 

收费标准

  • 展位费用:
企业类型 光地费用(36 ㎡起租) 标摊费用(双面开口加收10%)
国内企业 RMB 2500/㎡/展期 RMB23000/ 9㎡/展期
境外企业 USD 550/㎡/展期 USD 5000/9㎡/展期

 

二、技术研讨会/产品推介会

收费标准:150-200人会议室,RMB 12000元/25分钟,境外企业:USD 2500/25分钟.

【会刊与展场广告】

 会刊规格为130MM×210MM因故不能参展企业,亦可选择在会刊及展场广告宣传。

广告位置 封  面 封  底 扉 页 封二/三 彩色内页 彩色跨版 黑白内容 文字介绍
费用(元) 30000 20000 12000 10000 5000 8000 3000 800

【相关有偿广告】

入场券3万元/10万张     参观证1.5万元   参展证1万元   花篮200元/个

巨型充气拱门1.2万元/个  手提袋2万元/5000个

 

【参展流程】

  • 选择参展面积、位置后请填妥《参展申请表及合约》,加盖公章后扫描发送至组委会;
    2、双方签订参展合同3个工作日之内,展商需将展位费用汇入一下账户:

开户名:广州正和会展服务有限公司

                开户行:中国银行广州保利国际广场支行

                账  号:6691 6802 7979

 

3、展商在汇出费用后,请将银行汇款发送到邮箱:1785764232@qq.com确认;
4、展位顺序分配原则:“先申请,先付款,先安排”,双面开口展位加收10%费用;
5、报到布展(为保证展会整体形象,组委会保留与参展单位协商最终调整展台位置的权利)。

 

广州正和会展服务有限公司

地    址:广州市海珠区琶洲大道东8号国际采购中心713房

联系人:黄小姐

电    话:15820700062                 邮    箱:huangry522@163.com

大会官网:www.sh.cmtf.net              公司官网:www.expozh.com

 

 

 

年终盘点:2018年基因编辑盘点

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2018年11月,中国科学家贺建奎声称世界上首批经过基因编辑的婴儿-一对双胞胎女性婴儿—出生。他利用一种强大的基因编辑工具CRISPR-Cas9对这对双胞胎的一个基因进行修改,使得她们出生后就能够天然地抵抗HIV感染。这也是世界首例免疫艾滋病基因编辑婴儿。这条消息瞬间在国内外网站上迅速发酵,引发千层浪,有部分科学家支持贺建奎的研究,但是更多的是质疑,甚至是谴责。那么到底什么是基因编辑呢?基因编辑技术指能够让人类对目标基因进行“编辑”,实现对特定DNA片段的敲除、加入等。

基因编辑技术中,以锌指核酸酶(zinc-finger nucleases, ZFN)和TALEN (transcription activator-like effector nucleases)为代表的序列特异性核酸酶技术以其能够高效率地进行定点基因组编辑,在基因研究、基因治疗和遗传改良等方面展示出了巨大的潜力。

CRISPR/Cas9是继ZFN和TALEN之后出现的第三代“基因组定点编辑技术”。与前两代技术相比,其成本低、制作简便、快捷高效的优点,让它迅速风靡于世界各地的实验室,成为科研、医疗等领域的有效工具,而且经过不断改进后,更被认为能够在活细胞中最有效、最便捷地“编辑”任何基因。

基因组编辑技术CRISPR/Cas9被《科学》杂志列为2013年年度十大科技进展之一,受到人们的高度重视。CRISPR是规律间隔性成簇短回文重复序列的简称,Cas是CRISPR相关蛋白的简称。CRISPR/Cas9是由一种原始的细菌免疫系统改编而成的,它的作用方式是首先在基因组的一个靶位点上切割双链DNA。


CRISPR/Cas9基因组编辑系统,图片来自Thomas Splettstoesser (Wikipedia, CC BY-SA 4.0)。
在CRISPR/Cas9系统中,酶Cas9在DNA靶位点上进行切割,其中这种靶位点是这样确定的:一种被称作CRISPR RNA(crRNA)的RNA分子利用它的一部分序列与另一种被称作tracrRNA的RNA分子通过碱基配对结合在一起,形成嵌合RNA(tracrRNA/crRNA),然后,借助crRNA的另一部分序列与靶DNA位点进行碱基配对,以这种方式,这种嵌合RNA就能够引导Cas9结合到这个靶位点上并进行切割。在实际应用时,人们可以将tracrRNA和crRNA作为两种向导RNA(gRNA)或者融合在一起形成单向导RNA(single guide RNA, sgRNA),并被用来引导酶Cas9结合到靶DNA序列上并进行切割,其中Cas9与sgRNA一起被称作Cas9-sgRNA系统。

此外,CRISPR/Cas9系统靶向识别和切割与前间隔序列邻近基序(protospacer adjacent motif, PAM)相邻的特定DNA位点。作为一种最为频繁用于基因组编辑的Cas9酶,来自酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)的Cas9(SpCas9)仅识别作为PAM的NGG序列(简称NGG PAM,其中N代表任何一种碱基),这就限制了基因组中能够被靶向的区域。


CRISPR/Cas9作用机制. 图片来自Frontiers in Genetics, 24 September 2015, doi:10.3389/fgene.2015.00300。

与CRISPR/Cas9相比,碱基编辑并不切割DNA双螺旋,而是在组成DNA或RNA的四个碱基中,利用酶精确地重新排列其中的一个碱基上的一些原子,从而将这个碱基转化为一个不同的碱基,同时不改变其周围的碱基。这种能力大大增加了改变遗传物质的选择手段。2017年,通过碱基编辑器编辑单个碱基的技术入选2017年《科学》杂志“科学十大突破”。

在2018年,科学家们在基因编辑取得重大的进展,让我们一起看看这个领域在这一年里取得的重大发现。

2018年12月,鉴于9p21.3单倍型是目前世界上已知最具影响力的心血管疾病遗传原因,Valentina Lo Sardo等人收集了来自携带着9p21.3单倍型高风险版本或低风险版本的人的血液,并让血液中的细胞经过重编程后产生诱导性多能干细胞(iPS细胞),随后利用称为转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)的分子剪刀对产生的iPS细胞进行基因修饰,从而移除供者细胞基因组中的9p21.3单倍型高风险或低风险版本[1]。接下来,他们诱导这些经过基因编辑的ips细胞变成血管平滑肌细胞。结果表明利用TALEN剔除9p21.3单倍型高风险版本会拯救血管平滑肌细胞的增殖、粘附和收缩。


图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.11.014。

2018年11月,Felicity Allen等人在一项迄今为止最大规模的探究CRISPR作用机制的研究中,发现对经过CRISPR-Cas9切割的DNA的修复依赖于靶DNA和gRNA的精确序列,并且发现在相同的序列中,细胞的这种修复机制是可重复的[2]。他们随后利用大量的序列数据开发出一种称为FORECasT的机器学习计算工具,该工具能够仅使用靶DNA序列来预测修复后的DNA序列。与此同时,HMax W. Shen等人观察细胞如何修复小鼠和人类基因组中CRISPR靶向切割的2000个位点,并将所获得的数据输入到一种称为inDelphi的机器学习模型中,从而促进这种算法学习细胞如何对每个位点上的切割作出反应,它的预测结果表明在很多位点上,经过校正的基因并不包含大量的变异,而是一种单一的结果,如校正致病性的基因[3]。

2018年11月,Haibao Zhu等人将磁性纳米颗粒(MNP)与重组的圆柱形杆状病毒载体(baculovirus vector, BV)相结合,开发出运送CRISPR/Cas9的MNP-BV载体,选择杆状病毒载体是因为是它具有较大的装载能力,而且在局部磁场的作用下能够克服补体系统导致的杆状病毒载体局部失活[4]。施加局部的磁场能够高效地靶向运送MNP-BV载体,并促进将MNP-BV载体转导到细胞中,从而实现通过空间控制对特定组织或器官中的基因进行修饰。


图片来自Nature Biomedical Engineering, doi:10.1038/s41551-018-0318-7。

2018年10月,Lucas B. Harrington等人发现了迄今为止最小的CRISPR基因编辑系统:在从科罗拉多州来复镇(Rifle)的一个有毒的净化场所获得的地下水样品中经过测序的古细菌基因组中发现了Cas14蛋白[5]。与Cas9一样,Cas14具有作为生物技术工具的潜力。由于具有较小的体积,Cas14可能用于编辑小细胞或某些病毒中的基因。不过鉴于Cas14的单链DNA切割活性,它更有可能改善目前正在开发的用于快速诊断传染病、基因突变和癌症的CRISPR诊断系统。

2018年10月,Florian Schmidt等人利用肠道细菌大肠杆菌开展研究,将来自一种不同的细菌物种的编码CRISPR-Cas9系统的基因导入到大肠杆菌中,其中的Cas9基因与一种逆转录酶融合在一起[6]。导入这些编码CRISPR-Cas9的外源基因的大肠杆菌细胞能够产生一种结合短mRNA分子的蛋白复合物。这种逆转录酶将mRNA翻译为含有与初始的mRNA相同的遗传信息的DNA,然后将它们作为间隔序列存储在CRISPR阵列中。这种过程能够多次发生,从而使得新的间隔序列以相反的时间顺序添加到CRISPR阵列,因此最近获得的DNA片段总是位于最前面,由此,就开发出开发出一种存储转录事件的细胞记录设备。在此之前,Weixin Tang等人利用CRISPR构建出一种称为CAMERA(CRISPR-mediated analog multi-event recording apparatus)的细胞事件记录技术[7]。


图片来自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0569-1。

2018年9月,鉴于在临床中使用CRISPR/Cas9基因编辑的一个障碍是Cas9核酸酶可能会在错误的位点上切割DNA,Pinar Akcakaya等人开发出一种让脱靶效应最小化的方法:将基因组DNA切割为大约长300个碱基对的片段,给这些片段连接上一系列让DNA环化的接头(adapter),随后引入Cas9和gRNA的复合物,这种复合物在某些位点上切割环状DNA,从而让它线性化[8]。另一批核酸酶会降解剩余的未被切割的环状DNA。通过这种方式,这些研究人员能够对线性化的DNA进行测序,从而能够观察Cas9切割(不论是有意的还是无意的)的位点并预测gRNA是否会导致体内脱靶效应。随后,他们在小鼠中测试了他们的预测结果:当使用在体外发现的会在基因组中数千个错误位点进行切割的gRNA时,在检测的一部分的预测位点中,超过40%的位点也在小鼠肝脏中发生突变。一个位点在体外筛选中出现的频率越高,它在体内发生突变的可能性就越大。换句话说,在体外发生差错的gRNA在体内也会发生差错。

2018年9月,美国迈阿密大学的Carlos Moraes团队将含有靶向线粒体的TALEN(mitochondrial-targeted TALEN, MitoTALEN)的腺相关病毒(AAV)注射到携带着mtDNA突变的小鼠肌肉中,在六个月后,小鼠肌肉组织中的突变mtDNA的水平下降了50%以上—低于通常与线粒体疾病的症状相关的水平[9]。与此同时,英国剑桥大学的Michal Minczuk团队,研究人员将含有靶向线粒体的ZFN(mitochondrially targeted zinc-finger nuclease, mtZFN)的AAV病毒注射到小鼠的尾静脉中,从而被系统性地运送到心脏中。仅两个多月后,突变mtDNA的水平在心脏组织中下降了大约40%[10]。


图片来自Nature Medicine, doi:10.1038/s41591-018-0166-8。

2018年9月,Hiroshi Nishimasu等人构建出一种合理设计的SpCas9变异体(SpCas9-NG),它能够识别作为PAM的NG而不是NGG[11]。这种SpCas9-NG变异体增加了基因组中的靶向范围,但是具有与野生型SpCas9类似的特异性:在人细胞中,这种SpCas9-NG变异体在携带着NG PAM的内源性靶位点中诱导碱基插入或删除(insertion or deletion, indel);将这种SpCas9-NG变异体与活化诱导的胞苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase, AID)融合在一起能够调节人细胞中携带着NG PAM的靶位点上的C→T转化,即由碱基胞嘧啶(C)转化为碱基胸腺嘧啶(T)。

2018年9月,Avery C. Rossidis等人将名为BH3的碱基编辑器和CRISPR系统一起导入患有遗传性酪氨酸血症1型(HT1)的小鼠胚胎中,结果表明,接受BH3治疗的小鼠胚胎,在出生后的3个月里肝脏中经过编辑的肝细胞数量稳定[12]。在HT1小鼠模型中,BH3治疗提高了它们的肝脏功能和生存率。与此同时,Lukas Villiger等人将CRISPR/Cas9系统和胞苷脱氨酶结合在一起,将导致苯丙酮尿症的DNA碱基对C-G转变为在正常人中出现的T-A,而且接受这种碱基编辑治疗的小鼠肝脏中60%的致病基因突变能够被成功校正,从而使得小鼠体内的苯丙氨酸水平降低到正常水准,而且不再显示出任何苯丙酮尿症的症状[13]。


CRISPR/Cas9系统和碱基编辑器作用机制示意图,图片来自Science期刊。

2018年9月,鉴于III型CRISPR/Cas效应复合物在结合到靶RNA时会合成由4或6个腺苷一磷酸(AMP)分子连接在一起而形成的环寡腺苷酸,所产生的环寡腺苷酸诱导细胞进入抗病毒状态,但是如果长时间处于激活状态的话,细胞也会死亡,Januka S. Athukoralage等人鉴定出一种称为环状核酸酶(ring nuclease)的关闭开关,它特异性地切割这些环寡腺苷酸分子,并且当入侵的病毒遭受破坏时,它让细胞恢复到未受感染的状态[14]。环状核酸酶是CRISPR基因组工程工具包中的一个重要的新组分。这将引发遗传病和感染治疗变革。

2018年9月,Kyle E. Watters等人利用一种全面的生物学信息学和实验筛选方法鉴定出三种阻断或减少在人细胞中进行CRISPR/Cas12a介导的基因组编辑的抑制剂[15]。与此同时,Nicole D. Marino等人发现了12个Acr基因,这些基因编码的Acr蛋白包括抑制V-A型CRISPR/Cas系统和I-C型CRISPR/Cas系统的蛋白,如AcrVA1。值得注意的是,当在人细胞中进行测试时,AcrVA1最为有效地抑制Cas12a的一系列直向同源物,包括MbCas12a、Mb3Cas12a、AsCas12a和LbCas12a[16]。这些CRISPR/Cas12a抑制剂提供了对CRISPR基因编辑进行控制的生物技术工具。


通过生物信息手段发现抑制CRISPR/Cas12a的Acr蛋白。图片来自Science, doi:10.1126/science.aau5138。

2018年8月,我国科学家Weiqi Zhang等人在全球首次实现了SIRT6在非人灵长类动物中的全身敲除,获得了世界上首例特定长寿基因敲除的食蟹猴模型[17]。与SIRT6敲除小鼠表现的加速衰老表型明显不同,SIRT6敲除的食蟹猴在出生数小时内即死亡。多项分析结果显示,SIRT6敲除的食蟹猴未见加速衰老表型,却表现出严重的全身发育迟缓。新生SIRT6敲除猴的脑及多种其他器官组织均表现出明显的胚胎期未成熟的细胞和分子特征。在此之前,我国科学家Sen Yan等人利用CRISPR/Cas9基因编辑技术将人体中导致亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease, HD)的具有非常长的谷氨酰胺重复序列的mHTT编码基因的一个片段导入到猪成纤维细胞中[18]。随后,体细胞核移植产生携带这种基因改变的猪胚胎,由此构建出基因敲入HD猪模型。


利用CRISPR/Cas9基因编辑技术获得SIRT6全身敲除的食蟹猴,图片来自Nature, doi: 10.1038/s41586-018-0437-z.

2018年7月,Alex Marson团队开发出一种强大的分子“剪切和粘贴”系统,用于重写人T细胞中的基因组序列:当某些数量的T细胞、DNA和CRISPR“剪刀”混合在一起然后暴露在一种适当的电场中时,这些T细胞将摄入DNA和CRISPR剪刀,并且精确地将特定的基因序列整合到CRISPR在基因组中的靶切割位点上[19]。它在未来有助于加速开发出新的更加安全的治疗癌症、自身免疫疾病和其他疾病(包括罕见的遗传性疾病)的疗法。

2018年7月,Michael Kosicki等人发现CRISPR/Cas9基因编辑工具能够导致基因组上的靶位点附近发生大片段DNA缺失和重排。这些重排导致之前相隔遥远的DNA序列被拼接在一起。这种现象在他们测试的所有三种细胞类型—小鼠胚胎干细胞、小鼠造血祖细胞和一种人分化细胞系—中都很普遍[20]。这些变化能够干扰对实验结果的解释,并且可能使得设计基于CRISPR的疗法的努力复杂化。


针对人胚胎干细胞的基因编辑实验揭示出CRISPR-Cas9系统的不精确性。图片来自Annie Cavanagh via Wellcome/CC BY NC。

2018年7月,Lili Wang等人对归巢核酸内切酶(meganuclease)进行基因形式,使得它能够特异性地识别并且失活PCSK9基因,随后利用腺病毒载体(AAV)携带经过基因修饰的归巢核酸内切酶来干扰灵长类动物肝脏中的PCSK9基因,结果发现在利用中等和高剂量AAV载体治疗的动物机体中,PCSK9的水平下降了45%-84%,而且有害胆固醇的水平也下降了30%-60%[21]。

2018年7月,Demosthenes P. Morales等人开发出光触发的基因组编辑方法,这种方法的关键是空心的金纳米球,在这些金纳米球上包被着DNA报告链(发出红色荧光)和由Cre重组酶与细胞穿透肽组成的融合蛋白[22]。一旦被摄入到细胞中,这些金纳米球被包埋在内体(endosome)中。超快脉冲近红外激光 —对细胞无害且高效地穿过组织—随后照射这些被包埋的金纳米球和它们的蛋白涂层。这种照射导致这些金纳米球受到激发,这会导致纳米气泡形成,从而让内体出现开口并允许它的蛋白内含物逃出。这些蛋白如今自由地前往存储着遗传物质的细胞核中,并让细胞穿透肽进入。Cre能够寻找、剪切细胞中的双螺旋DNA,并且将DNA报告链粘贴到双螺旋DNA中。


图片来自Small, doi:10.1002/smll.201800543。

2018年6月,Emma Haapaniemi等人发现在实验室环境中对人类细胞进行CRISPR-Cas9基因编辑操作或许会激活名为p53的癌症抑制蛋白,一旦被激活后,p53就会降低CRISPR-Cas9基因编辑的效率,而不携带p53或无法激活p53表达的细胞就会表现出较好的基因编辑效果,但不幸的是,缺少p53常备认为会使得细胞失控生长并且发生癌变[23]。通过挑选已经成功修复损伤基因的细胞,这可能就会在无意中选择不携带功能性p53的细胞,如果将这种细胞转移到患者体内,以此作为基因疗法来治疗遗传性疾病,这样的细胞或许就会诱发癌症。

2018年5月,Matthew G. Costales等人开发出一种经设计后能够精确和有选择性地结合特定RNA的称为RIBOTAC(ribonuclease-targeting chimeras)的技术,这种RIBOTAC复合物的第一部分是RNA降解酶RNase L,它的另一个部分是药物类似分子Targaprimir-96,用于与一种已知促进癌细胞增殖的microRNA致癌基因(即miRNA-96)结合[24]。这种RIBOTAC复合物局部激活内源性的RNase L,从而切割癌细胞中的miRNA-96前体,这又会增加促凋亡转录因子FOXO1表达,从而选择性地触发恶性肿瘤细胞死亡。


图片来自Journal of the American Chemical Society, doi:10.1021/jacs.8b01233。

2018年4月,Cameron Myhrvold等人开发出一种更加简单的方法,从而允许Cas13直接在唾液或血液等体液样品中检测它的靶标。这种方法被称作HUDSON(Heating Unextracted Diagnostic Samples to Obliterate Nucleases),通过对临床样品进行快速的化学和热处理来灭活某些会降解基因靶标的酶。这些经过处理的临床样品随后通过SHERLOCK诊断平台进行检测,最终的检测结果(阳性或阴性)能够在试纸条上很容易地观察到[25]。Feng Zhang团队对SHERLOCK诊断平台进行一系列优化,让这种平台使用来自不同细菌种类的Cas13和Cas12a(以前称为Cpf1)酶来产生额外的信号;此外,还添加了一种额外的CRISPR相关酶(即Csm6)来放大检测信号,从而增加了SHERLOCK的灵敏度,并增加准确地定量确定样品中的靶分子水平和一次测试多种靶分子的能力[26]。Jennifer A. Doudna团队观察到Cas12a锁定它的靶标并进行切割,它就会开始撕碎它能够发现的所有单链DNA,开发出一种简单的被称作DETECTR(DNA Endonuclease Targeted CRISPR Trans Reporter)的新方法,它能够实现灵敏而又准确的DNA检测[27]。这种SHERLOCK诊断平台是Feng Zhang团队在一年之前基于Cas13酶和RNA报告分子开发出来的:在经过两个扩增步骤后,当Cas13a检测到靶RNA序列时,它的无区分的RNA酶活性(即附带切割活性)也会切割这种RNA报告分子,从而释放可检测到的荧光信号[28]。


图片来自Zhang lab, Broad Institute。

2018年3月,Silvana Konermann等人构建出一种靶向RNA而不是靶向DNA的新工具,并利用它校正来自一名痴呆症患者的细胞中的蛋白不平衡,从而让它们恢复到健康水平。这种被称作CasRx的新工具来自黄化瘤胃球菌(Ruminococcus flavefaciens)XPD3002,它为科学家们提供一种强大的方法来开发新的基因疗法和研究基础的生物学功能[29]。

2018年2月,鉴于spCas9对靶DNA序列的识别依赖于特定的PAM序列—NGG序列,仅1/16的人类基因组区域含有这种PAM序列,这无疑限制了基因编辑的范围,为此,Johnny H. Hu等人开发出称为xCas9的SpCas9变体,该变体广泛识别多种PAM序列,包括NG、GAA和GAT,编辑范围至少增加了4倍,可以靶向编辑基因组的1/4区域[30]。更重要的是,相比于spCas9,xCas9错误编辑的概率降低了。


在gRNA(绿色和红色)的帮助下,CRISPR/Cas9通过结合到PAM序列(黄色)上切割靶DNA序列,图片来自KC Roeyer/University of California, Berkeley。

2018年2月,X. Shawn Liu等人鉴于脆性X染色体综合征是由患者X染色体上的FMR1基因发生突变引起,X. Shawn Liu等人开发一种移除甲基化的改进型CRISPR / Cas9系统:将没有切割活性的dCas9与甲基胞嘧啶双加氧酶Tet1融合在一起,移除FMR1基因中的三核苷酸(CGG)重复序列上的甲基化标签[31]。移除这些甲基化标签会让FMR1基因的表达恢复到正常的水平。

2018年1月,Carsten Trevor Charlesworth等人分析了22名婴儿和12名健康成年人的血液样品以便确定这些人是否对这两种最常用的Cas9酶版本—来自金黄色葡萄球菌(Staphlococcus aureus)的Cas9酶(即SaCas9)和来自酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)的Cas9酶(SpCas9)—产生免疫反应,结果发现79%的研究参与者对SaCas9产生抗体, 65%的研究参与者对SpCas9产生抗体[32]。此外,Sojung Kim等人也发现体外转录的gRNA(in vitro transcribed gRNA, IVT gRNA)含有5’ 三磷酸(5’ppp)基团,这会触发人细胞中的I型干扰素介导的免疫反应,以及干扰素激活的抗病毒效应蛋白(如DDX58)的表达增加,从而导致细胞死亡[33]。


图片来自Genome Research, doi:10.1101/gr.231936.117。

其实,科学家们针对基因编辑领域的研究不胜枚举,以上罗列的仅是其中的一小部分。当然,迄今为止,涉及基因编辑的疾病治疗研究基本上局限在细胞模型和动物模型上,这是因为诸如CRISPR/Cas9之类的基因编辑技术存在着编辑效率较低和脱靶效应等缺点,因此贸然进行开展人体临床试验,会引发难以预测的结果,这不奇怪当中国科学家贺建奎声称世界上首批经过基因编辑的婴儿出生时,国内外的口诛笔伐纷至杳来。不过,在未来,科学家们将从病理学、分子生物学、基因、蛋白和组学等不同角度深入探究ZFN、TALEN和不同类型的CRISPR/Cas系统及其改进版本等基因编辑技术的详细作用机制,人们最终有朝一日能够利用基因编辑技术治疗HIV感染、癌症、血液系统疾病、神经系统疾病和遗传疾病等一系列疾病。(生物谷 Bioon.com)

参考文献:
1. Valentina Lo Sardo et al. Unveiling the Role of the Most Impactful Cardiovascular Risk Locus through Haplotype Editing. Cell, Published online: December 6, 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.11.014.

2. Felicity Allen et al, Predicting the mutations generated by repair of Cas9-induced double-strand breaks, Nature Biotechnology (2018). DOI: 10.1038/nbt.4317.

3. HMax W. Shen, Mandana Arbab, Jonathan Y. Hsu et al. Predictable and precise template-free CRISPR editing of pathogenic variants. Nature, Published Online: 07 November 2018, doi:10.1038/s41586-018-0686-x.

4. Haibao Zhu et al. Spatial control of in vivo CRISPR–Cas9 genome editing via nanomagnets. Nature Biomedical Engineering, Published Online: 12 November 2018, doi:10.1038/s41551-018-0318-7.

5. Lucas B. Harrington et al. Programmed DNA destruction by miniature CRISPR-Cas14 enzymes. Science, Published Online: 18 October 2018, doi:10.1126/science.aav4294.

6. Florian Schmidt et al. Transcriptional recording by CRISPR spacer acquisition from RNA. Nature, Published Online: 03 October 2018, doi:10.1038/s41586-018-0569-1.

7. Weixin Tang et al. Rewritable multi-event analog recording in bacterial and mammalian cells. Science, Published online: 15 Feb 2018, doi:10.1126/science.aap8992.

8. Pinar Akcakaya et al. In vivo CRISPR editing with no detectable genome-wide off-target mutations. Nature, Published Online: 12 September 2018, doi:10.1038/s41586-018-0500-9.

9. Sandra R. Bacman, Johanna H. K. Kauppila, Claudia V. Pereira et al. MitoTALEN reduces mutant mtDNA load and restores tRNAAla levels in a mouse model of heteroplasmic mtDNA mutation. Nature Medicine, Published Online: 24 September 2018, doi:10.1038/s41591-018-0166-8.

10. Payam A. Gammage, Carlo Viscomi, Marie-Lune Simard et al. Genome editing in mitochondria corrects a pathogenic mtDNA mutation in vivo. Nature Medicine, Published Online: 24 September 2018, doi:10.1038/s41591-018-0165-9.

11. Hiroshi Nishimasu et al. Engineered CRISPR-Cas9 nuclease with expanded targeting space. Science, 21 Sep 2018, 361(6408):1259-1262, doi:10.1126/science.aas9129.

12. Avery C. Rossidis et al. In utero CRISPR-mediated therapeutic editing of metabolic genes. Nature Medicine, October 2018, 24(10):1513–1518, doi:10.1038/s41591-018-0184-6.

13. Lukas Villiger et al. Treatment of a metabolic liver disease by in vivo genome base editing in adult mice. Nature Medicine, October 2018, 24(10):1519–1525, doi:10.1038/s41591-018-0209-1.

14. Januka S. Athukoralage et al. Ring nucleases deactivate type III CRISPR ribonucleases by degrading cyclic oligoadenylate. Nature, Published Online: 19 September 2018, doi:10.1038/s41586-018-0557-5.

15. Kyle E. Watters et al. Systematic discovery of natural CRISPR-Cas12a inhibitors. Science, Published Online: 06 Sep 2018, doi:10.1126/science.aau5138.

16. Nicole D. Marino et al. Discovery of widespread Type I and Type V CRISPR-Cas inhibitors. Science, Published Online: 06 Sep 2018, doi:10.1126/science.aau5174.

17. Weiqi Zhang et al. SIRT6 deficiency results in developmental retardation in cynomolgus monkeys. Nature, 560:661–665 (2018) , doi:10.1038/s41586-018-0437-z.

18. Sen Yan et al. A Huntingtin Knockin Pig Model Recapitulates Features of Selective Neurodegeneration in Huntington’s Disease. Cell, Published online: March 29, 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.03.005.

19. Theodore L. Roth et al. Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting. Nature, Published online: 11 July 2018, doi:10.1038/s41586-018-0326-5.

20. Michael Kosicki et al. Repair of double-strand breaks induced by CRISPR–Cas9 leads to large deletions and complex rearrangements. Nature Biotechnology, Published online: 16 July 2018, doi:10.1038/nbt.4192.

21. Lili Wang, Jeff Smith, Camilo Breton, et al. Meganuclease targeting of PCSK9 in macaque liver leads to stable reduction in serum cholesterol. Nature Biotechnology (2018). DOI:10.1038/nbt.4182.

22. Demosthenes P. Morales et al. Light‐Triggered Genome Editing: Cre Recombinase Mediated Gene Editing with Near‐Infrared Light. Small, Published Online: 02 July 2018, doi:10.1002/smll.201800543.

23. Emma Haapaniemi et al. CRISPR–Cas9 genome editing induces a p53-mediated DNA damage response. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0049-z.

24. Matthew G. Costales et al. Small Molecule Targeted Recruitment of a Nuclease to RNA. Journal of the American Chemical Society, Published online:May 24, 2018, doi:10.1021/jacs.8b01233.

25. Cameron Myhrvold et al. Field-deployable viral diagnostics using CRISPR-Cas13. Science, 27 Apr 2018, 360(6387):444-448, doi:10.1126/science.aas8836.

26. Jonathan S. Gootenberg et al. Multiplexed and portable nucleic acid detection platform with Cas13, Cas12a, and Csm6. Science, 27 Apr 2018, 360(6387):439-444, doi:10.1126/science.aaq0179.

27. Janice S. Chen et al. CRISPR-Cas12a target binding unleashes indiscriminate single-stranded DNase activity. Science, 27 Apr 2018, 360(6387):436-439, doi:10.1126/science.aar6245.

28.Jonathan S. Gootenberg et al. Nucleic acid detection with CRISPR-Cas13a/C2c2. Science, 13 Apr 2017, doi:10.1126/science.aam9321.

29. Silvana Konermann et al. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors. Cell, Published online: March 15, 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.02.033.

30. Johnny H. Hu, Shannon M. Miller, Maarten H. Geurts et al. Evolved Cas9 variants with broad PAM compatibility and high DNA specificity. Nature, Published online: 28 February 2018, doi:10.1038/nature26155.

31. X. Shawn Liu et al. Rescue of Fragile X Syndrome Neurons by DNA Methylation Editing of the FMR1 Gene. Cell, Published online: February 15, 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.01.012.

32. Carsten Trevor Charlesworth et al. Identification of Pre-Existing Adaptive Immunity to Cas9 Proteins in Humans. bioRxiv, doi:10.1101/243345.

33. Sojung Kim, Taeyoung Koo, Hyeon-Gun Jee et al. CRISPR RNAs trigger innate immune responses in human cells. Genome Research, 2018, 28(3), doi:10.1101/gr.231936.117.

助力表观遗传基因检测,罗氏诊断-易毕恩示范合作实验室落地青浦

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日前,全球体外诊断领导者罗氏诊断产品(上海)有限公司(以下简称“罗氏诊断”)与上海易毕恩基因科技有限公司(以下简称“易毕恩”)共同举办“表观遗传学肿瘤早筛领域临床转化高峰论坛”,并隆重宣布“罗氏诊断-易毕恩示范合作实验室”正式落地张江高新技术产业开发区青浦园区。

图为:罗氏诊断-易毕恩示范合作实验室挂牌仪式

 

该示范实验室基于罗氏诊断领先的基因检测整体解决方案和易毕恩全球独家的全基因组5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)高通量检测技术,未来将致力于表观遗传学的基因检测科研服务、生物分析及产品研发。

基因表观遗传学是指在不改变基因序列的情况下发生的可遗传变化。目前,对不同疾病研究发现,表观遗传修饰是基因调控过程的关键机制,它的异常变化往往与疾病的发生发展密切相关。此次易毕恩基因携手罗氏诊断共建示范合作实验室,旨在强强联手,发挥各自优势,通过简化的工作流程和专业的技术支持进一步满足表观遗传技术——全基因组5hmC高通量检测技术的临床转化要求,树立表观遗传行业标杆,进一步助力早期癌症高精准筛查的发展。

 

罗氏诊断生命科学与组织诊断事业部市场总监殷俊女士

图为:罗氏诊断生命科学与组织诊断事业部市场总监殷俊女士

 

“作为世界领先的体外诊断公司,在基因测序和精准化、个体化治疗蓬勃发展的今日,罗氏诊断也在积极寻求与该领域的先行者达成合作。易毕恩对质量体系的高要求、坚持产品及服务可持续发展的价值观与我们不谋而合,这也是达成此次合作、建立起示范实验室的重要基础。我们相信,凭借易毕恩先进的实验室设备以及与出色管理团队的携手合作,罗氏诊断将能够把更新、更全的解决方案辐射到该领域。”罗氏诊断生命科学与组织诊断事业部市场总监殷俊女士表示。

易毕恩首席执行官陆星宇博士

图为:易毕恩CEO陆星宇博士

 

易毕恩首席执行官陆星宇博士谈到,“现阶段,我们基于表观遗传学的5hmC检测技术已突破癌症早期筛查的技术壁垒,成功实现了早期癌症的高精准筛查。此次与罗氏诊断合作,将前沿的表观遗传检测技术与基因测序领域一流的解决方案相结合,必将如虎添翼,有力推动高精尖的基因检测技术与国内医疗应用实际的进一步融合以及表观遗传技术的临床转化,为临床和患者带来更多获益。”

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图为:罗氏诊断生命科学与组织诊断事业部科研价值经理严怡雯女士(左一)

 

罗氏和易毕恩的合作显然是强强合作的代名词,这种合作一方面可以帮助易毕恩更快速的把产品推向市场、更好的雕琢产品以深耕市场,满足临床应用的挑战,从而使患者更早、更好地获益;另一方面这样的合作也使罗氏得以走近终端用户,了解日新月异的应用需求,探索现有的产线和管线在新领域的业务机会,及更好地去研发满足中国客户的新产品和新方案,为中长期的发展奠定扎实的基础。”罗氏诊断生命科学与组织诊断事业部科研价值经理严怡雯女士表示。

近年来,各类基因检测技术的长足发展推动了整个基因行业的大繁荣,与此同时,由于各种原因,这些前沿技术仍未实现与临床的更好结合。如何实现基因检测技术的产业化、将其在科研、政策、制度上的优势发挥最大功效,都是目前亟待解决的问题。此次“罗氏诊断-易毕恩示范合作实验室”的落地将进一步深入推进全基因组5hmC高通量检测技术的研发工作以及表观遗传领域的科研转化,真正做到科研与临床相相结合,让科研成果最终服务于人类。

 

罗氏诊断甲基化方案

罗氏诊断整合旗下文库构建和靶向捕获产品,为科研人员提供了一整套高通量DNA甲基化测序的解决方案。在建库方面,凭借在定向进化技术以及NGS工程酶优化方面积累的丰富经验,罗氏推出的 KAPA HiFi Uracil+已经被证明是扩增BS DNA的优选方案之一,另一款产品KAPA HiFi文库扩增试剂盒,又非常适用于甲基化捕获后的文库富集。在靶向捕获方面,罗氏的甲基化产品SeqCap Epi系列是众多NGS甲基化研究者们的首选,在产品设计上,该系列产品采用了先BS处理后捕获的方式,充分保证了目的片段不会因为捕获效率低而损失。在甲基化位点的覆盖上,罗氏采用了穷尽法设计,全面覆盖所有可能的甲基化状态。此外,同时捕获正负双链的探针设计,帮助区分碱基改变是来源于BS处理还是碱基序列变异也是此系列产品的一大亮点。在其产品系列中的CpGiant,涵盖超过550万甲基化位点,尤其受到痕量的ctDNA甲基化研究者们的青睐。

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关于罗氏诊断

作为全球体外诊断领域的领导者,罗氏诊断始终秉承“先患者之需而行”的理念,不断创新,致力于开发和提供贯穿疾病的早期发现、预防、诊断、治疗监测等环节的诊断技术和解决方案,从而帮助医务人员提高患者的治疗效果、改善生活质量、并减少社会医疗成本。罗氏诊断分子解决方案 – 生命科学与组织诊断部作为罗氏诊断的创新引擎,致力于提供最领先的分子生物学技术的全自动PCR、高通量测序和病理衔接流程,引领科研,创建医学价值,助力转化医学造福人类。

 

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关于易毕恩

上海易毕恩基因科技有限公司基于芝加哥大学何川教授实验室的表观遗传学检测技术而创立,专注于分子诊断(基因诊断)产品的研发、生产与服务。易毕恩采用全球领先的癌细胞基因表观修饰检测技术——全基因组5hmC 高通量检测技术,在针对7大类癌症进行早期筛查、肿瘤病人单癌种的辅助诊断、肿瘤病人术后及放化疗后的健康状况评估及监测肿瘤复发,取得显著成果。

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张锋创建基因编辑公司获FDA批准开展人类临床试验

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12月1日,Editas Medicine公司宣布,美国FDA已经接受该公司为EDIT-101递交的IND申请,允许该公司开展使用CRISPR基因编辑手段治疗Leber先天性黑朦10型患者(LCA10)的临床试验。Editas Medicine是由Broad研究所(Broad Institute)著名学者张锋博士创建的行业领先的基因组编辑公司。这项临床试验是该公司创建以来启动的第一项人类临床试验。根据该公司的新闻稿,“EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的CRISPR疗法。”
LCA是一类遗传性视网膜退行性病变,至少有18个不同基因上的突变可能导致这一罕见疾病。它是导致遗传性儿童失明的最常见原因。全球发病率大约在每10万名儿童中有2-3例。LCA的症状在出生后第一年就会显现,导致显着视力丧失并可能失明。最常见的LCA类型为LCA10,它是由于在CEP290基因上的突变导致,大约占LCA患者总数的20-30%。
EDIT-101是Editas和艾尔建(Allergan)公司合作开发的基于CRISPR基因编辑技术的在研疗法,它将编码Cas9的基因和两个指导RNA(gRNA )装载进AAV5病毒载体。EDIT-101将通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近,将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时,gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变,从而改善感光细胞功能,为患者带来临床益处。
CRISPR基因编辑技术自问世以来在科研领域得到了广泛的应用,但是在人体中使用这一技术需要跨越诸多挑战,例如克服人体对病毒载体和Cas9酶的免疫反应,和防止CRISPR基因编辑的脱靶效应。为此,EDIT-101在疗法设计中也尽力将基因编辑可能的副作用最小化。剪接DNA的Cas9酶的表达由感光细胞特异性GRK1启动子控制,力求只在感光细胞中发生基因编辑。
Editas公司的临床前研究除了检验EDIT-101在感光细胞中的表达效率,还检验了Cas9和AAV5病毒载体系统的免疫原性,并且用三种不同方法在人体感光细胞组织中检验了这一CRISPR基因编辑系统的脱靶效应。该公司大量完备的临床前研究结果今日终于说服FDA允许其启动人类临床研究。
“FDA接受我们为EDIT-101递交的IND不但是基因组编辑领域的一个重要时刻,而且对患者来说也是一个关键里程碑。我们离治疗LCA10更近了一步,”Editas Medicine公司总裁兼首席执行官Katrine Bosley女士说:“对我们来说这是一个非常令人激动的时刻,我们期待开始成为临床期公司的新篇章,利用CRISPR技术的威力改变世界各地重病患者的生活。”
根据Editas与艾尔建公司的合作协议,Editas将获得2500万美元的里程碑付款。该公司预计将注册10-20名患者,开展开放标签,递增剂量1/2期临床试验,检验EDIT-101的安全性、耐受性和疗效。

基因测序、生物医药、健康旅游品牌排行榜

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22世纪,是生物健康的世纪,从基因检测到dna测序 ,从微生物组到免疫治疗,从干细胞移植到肿瘤抗癌,从转化医学到精准医疗,从基因抗衰老到国外医疗健康旅游,人们对健康的追求永无止境,与健康领域相关的产业蓬勃发展,这里给大家推荐一些基因测序、健康旅游的商标等知识产权,期待合作。

涵盖:基因测序商标品牌、精准医疗商标品牌、共生组商标品牌、肠道菌群商标品牌等等

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【11月22日报名截止】P4 China第三届精准医疗大会焕然“医”新—聚焦大队列、大数据与多组学技术研究突破,革新肿瘤防诊治的全周期

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导读:2018年12月1-2日,北京朗丽兹西山花园酒店,P4 China 第三届国际精准医疗大会将隆重召开!有美中院士领衔的主旨论坛+队列与多组学转化研究论坛+肿瘤精准诊断与用药研究论坛+精准医疗产业技术开发论坛四大细分论坛分别围绕科研转化、应用探索及技术开发进行深入分享与探讨。

届时Illumina,华大智造,泛生子基因,迪安诊断,燃石医学,华得森,安诺优达,首度基因等领先企业将带来最新技术研发进展,同期更有自2016年以来精准医学重点研究专项进展与阶段性成果大揭秘!50+产学研医嘉宾用新技术、新突破的力量,启发600+行业核心参与者,重量级行业大咖大曝光!

大会议程一览:

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部分参会医院及企业参会者列举:

中山大学肿瘤防治中心 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | 厦门市长庚医院 | 十堰市太和医院 | 东莞康华医院 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 河南医学院第一附属医院 | 天津第一中心医院 | 陆军军医大学基础部 | 301医院 | 天津医科大学第二医院肿瘤科 | 南京市第一医院 | 上海交通大学医学院附属第一人民医院 | 长海医院 | 河南省人民医院 | 浙江省肿瘤医院 | 吉林大学第一医院 | 锦州医科大学附属第一医院 | 厦门大学附属第一医院 | 上海交通大学附属胸科医院 | 天津医科大学总医院 ……

迪安医学检验  | 世和基因 | 燃石医学 | 华大智造 | 华得森 | 华大基因 | 泛生子基因 | 鹍远基因 | 首度基因 | 药明明码| 赛信通 | 日立诊断 | 贝克曼 | 信立泰-成都金凯生物 | 北京泛生子基因科技 | 安诺优达 | 赛默飞世尔科技 | 药明康德 | 鹍远基因 | 立迪生物  | 元码基因 | 深圳裕策生物技术 | 南京金斯瑞  | 深圳因合生物 |  迪瑞医疗 | 天津欧尔克 | 上海睿昂生物技术 | 四川格致生命大数据科技  | 上海复旦张江生物医药 | 上海赛安生物医药科技 | 合肥瀚科迈博生物技术 | 药明明码 | 苏州艾达康医疗科技 | 格诺思博 | 北京诺禾致源 | 广州易活生物 | 中科纳泰 | 西安友谊医学检验所 | 山西佰美医学检验所 |,|誉衡基因 |中赢生物 | 凯杰(苏州)转化医学|日立诊断 |伯豪生物 |诺禾致源 | Agena BioscienceBionano Genomics | 安可济 | 博奥生物 |奥明基因 |泛亚医学检验所 | 方恩医药|百济神州 |英国驻上海总领事馆 | 先声诊断 | 亿康基因 | 圣湘生物 |迈健生物基因科技|中德美联 |天士力医药 | 德诺杰亿(北京)|希瑞干细胞 | 智核生物 | 四核生物 | 科佰生物 | 浙江惠松制药 | 基谱生物

| 鼎基生物……

 

11月22日17:00报名截止,两人报名再送一个免费参会名额。

扫描下方二位码或联系组委会立即抢占一席!

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论坛由中国生物工程学会与BMAP商图信息联合主办,并由国际生物和环境样本库协会(ISBER);中国研究型医院学会分子诊断医学专委会;中国生物工程学会精准医疗与伴随诊断专委会(筹);美国华人生物医药科技协会(CBA);中国抗癌协会肿瘤与肠道微生物专委会;中国医疗器械行业协会IVD分会;中国医疗器械行业协会病理专委会大力支持。

感谢以下媒体的大力支持:

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电话:+86 180 1793 9885

邮箱:p4china@bmapglobal.com

网站:www.p4china.com

 

北京基因组所开发系列特色科学数据库

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近日,中国科学院北京基因组研究所生命与健康大数据中心(BIG Data Center,BIGD)有七篇数据库文章在国际学术期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)杂志在线发表,并将于该刊2019年1月出版的数据库专刊中集中刊发。包括表观组关联分析知识库EWAS Atlas、犬类数据库iDog、RNA编辑与疾病相关知识库EDK、植物RNA编辑数据库PED、人类长非编码RNA数据库LncBook、多物种全基因组核小体定位图谱数据库NucMap以及一篇介绍大数据中心整体资源建设进展的文章。
自成立以来,BIGD面向我国人口健康和社会可持续发展的重大战略需求,围绕国家精准医学和重要战略生物资源的组学数据,建立了针对原始数据递交、存储与共享的数据库GSA,基因组变异数据库GVM,基因组归档数据库GWH,基因表达数据库GEN,DNA甲基化数据库Methbank,基于维基的生物学知识库Science Wikis,大数据挖掘与分析的工具和方法的数据库Biocode。在完成了基础数据库资源建设之后,又进一步开发了LncBook、EWAS、EDK、PED等一系列针对不同研究领域的专业数据库。这些特色数据库的建设完成将更有助于生物大数据的利用与转化,真正实现了BIGD将数据存好、管好、用好的目标。
核酸研究期刊每年发布一次全球数据中心整体建设情况,自2016年至今,连续三年发布北京基因组所生命与健康大数据中心资源建设情况,并在今年一月的数据库专刊中将该中心评价为国际重要数据中心之一。

集结号-中国的精准医学计划在行动!

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集结号-中国的精准医学计划在行动!

——P4 China第三届精准医疗年会携精彩话题载誉归来,期待您的参与!

 

从2016年国家启动了精准医学研究的重点专项至今已达两年,第一批第一阶段的项目验收已经结束,翘首以盼的研究进展与阶段性成果也呼之欲出、等待揭晓。

主题为通过大队列、大数据与多组学技术研究突破,革新肿瘤防诊治的全周期,P4 China2018第三届国际精准医疗大会将于12月1-2日再度于北京盛大开启!两天三大会场精彩设置:队列与多组学转化研究论坛、精准医疗产业技术开发论坛,以及肿瘤精准诊断与用药研究论坛,分别围绕科研转化、技术开发、以及应用探索进行深入分享与探讨。

首批精彩议题与嘉宾抢先看

2016年、2017年 “精准医学研究”重点专项从代涛主任、到指南编制专家、到具体项目负责人等政策及科研代表,带来队列与多组学转化的最新成果与转化突破:

在队列与多组学转化研究论坛,您将收获学习到

  • 中国精准医疗计划实施的最新进展与审评监管要点
  • 国内万人大队列研究的最新成果与数据转化
  • 如何将生物样本库与多组学科研向临床转化,加快应用
  • 多组学研究的最新成果转化与应用突破
  • 生信分析在多组学研究中的最佳实践

 

临床肿瘤专家、分子医学诊断专家,以及肿瘤学科科研PI汇聚,分享从肿瘤精准诊断到精准免疫治疗、靶向,与综合治疗联合用药的最新研究与应用实践:

在肿瘤精准诊断与用药研究论坛,您将收获学习到:

  • 学习前沿技术(液体活检、人工智能、大数据挖掘与集成等)在临床肿瘤诊治的应用策略、医学解读与领先实践
  • 追踪肿瘤免疫治疗的精准诊断与个体化用药的领先临床实践
  • 学习肠道微生态基因与检测对于肿瘤治疗的作用与前沿应用
  • 掌握新型生物标志物在肿瘤早筛、诊断、个体化用药、预后与复发监测中的发现与应用研究

 

大数据、液态活检、人工智能等技术开发领先企业技术与开发精英荟萃,畅聊产业开发的战略布局、开发进展以及技术难点解析:

在精准医疗产业技术开发论坛,您将收获学习到:

  • 分子诊断试剂盒注册报证的政策法规追踪
  • 突破蓝海,学习优秀企业临床级与消费级商业模式、市场趋势
  • 掌握样本前处理及核酸提取的前沿技术、质控标准与规范
  • 创新液体活检技术的突破与开发、转化进展
  • 临床级与消费级基因测序的大数据发现与转化布局

 

更多演讲嘉宾及详细话题,请点击进入https://a.eqxiu.com/s/gGKx5Mcx

 

特别限时优惠来袭:

10 月31日下午6:00之前报名,将享受减免5 00元的早鸟价格。 

前20位医生报名,将享受减免1000元的最优惠价格!

电话:+86 180 1793 9885

邮箱:p4china@bmapglobal.com

网站:www.p4china.com

 

肿瘤分子标志物检测助力实现肿瘤精准治疗

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随着医学科技的不断进步,肿瘤诊疗已经从经验医学、循证医学进而迈入精准医学时代。其中,伴随诊断和靶向治疗是实现肿瘤精准医疗的重要组成部分,通过对分子标志物的精确检测可以为临床提供更多有价值的医学信息,帮助实现个体化医疗。

 

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复旦大学附属肿瘤医院大肠外科主任蔡三军教授

 

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上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授

 

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复旦大学附属肿瘤医院大肠外科副主任医师彭俊杰教授

 

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广东省肺癌研究所副所长张绪超教授

 

 

日前,在厦门举办的第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会期间,罗氏诊断肿瘤精准医疗卫星会邀请到复旦大学附属肿瘤医院大肠外科主任蔡三军教授和上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授共同担任主席,复旦大学附属肿瘤医院大肠外科副主任医师彭俊杰教授和广东省肺癌研究所副所长张绪超教授就肿瘤分子标志物及其检测技术在肺癌和结直肠癌领域的最新应用与进展进行了深入的分享与探讨。

ctDNA检测:结直肠癌从规范治疗迈向精准治疗

随着对诊断信息的要求日趋复杂与全面,可同时检测多种标志物的一体化的检测平台(All in One)成为现今肿瘤精确诊断的发展主流方向。二代测序技术(NGS)在这方面的独特优势为实现精准医疗提供了可能。基于NGS平台的ctDNA检测是新兴的液态活检技术,可实现对肿瘤全基因图谱的非侵袭性检测,并具有样本可及性高、可持续监测等特点,在肿瘤治疗和管理全程中的每个阶段都有潜在的应用价值,通过对基因组的分析可早期解析致癌的关键突变、指导治疗选择并监测耐药突变,同时通过连续液体活检对分子的定量分析,可提供疗效监测、肿瘤负荷和预后评估等。

蔡三军教授介绍道:“以结直肠癌为例,从患者的早期分子分型、临床治疗方案选择到预测患者疗效、监测耐药突变,结直肠癌肿瘤分子生物标志物的应用(如KRAS、BRAF和MMR等)贯穿于患者的全程管理中,给予最可能获益的患者以最合适的治疗方案。”

研究显示,随着肿瘤治疗周期的增加,ctDNA与肿瘤负荷情况的一致性更佳,监测ctDNA水平有助于全面监控肿瘤变异情况,从而指导转移性结直肠癌的治疗决策[1]。ctDNA在II期结直肠癌预后预测方面也具有明确的价值,术后ctDNA阴性者复发风险较术后阳性患者明显降低(HR=18),在临床复发风险较低的患者中,术后ctDNA阴性的预测价值更大(图1)。

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图1

另据发表于Nature的研究显示,ctDNA在监测结直肠癌治疗后关键基因突变扩增方面具有广阔的应用前景:在西妥昔单抗(cetuximab)治疗出现部分进展前近10个月,ctDNA 中KRAS突变位点水平即显著升高,其升高时间也较早(图2)[2]

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图2

彭俊杰教授指出:“相较传统的CT、CEA等检测手段,超高灵敏度ctDNA检测方案能够在更深层次发现分子水平的微小肿瘤负荷,同时完成肿瘤基因谱的鉴定,检测结果与肿瘤组织检测一致性高,可以起到检测患者耐药突变,监测患者病程发展,提示预后等作用,从而更早完成对于癌症复发的预警并指导下一步治疗策略。”

伴随诊断:肺癌精准治疗的第一步

作为一种与靶向药物相关联的体外诊断技术,“伴随诊断”主要通过检测人体内蛋白、突变基因的表达水平,识别最佳用药人群来指导靶向治疗,使患者获得最大的生存益处。张绪超教授指出:“如今,肺癌分型已经从组织学分型逐渐细分为基于驱动基因的分子分型,国内外诊疗指南均一致推荐在诊断时对患者进行驱动基因检测。EGFR突变类型与EGFR-TKIs疗效密切相关,使用EGFR-TKIs治疗前必须以伴随诊断方法检测患者的EGFR状态。”

cobas® EGFR突变检测是几乎所有主流EGFR-TKIs药物在全球范围内获批的伴随诊断。今年4月和8月,cobas® EGFR Mutation Test v2已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于靶向药泰瑞沙(TAGRISSO®)及易瑞沙(IRESSA®)一线伴随诊断。cobas® EGFR Mutation Test v2是首个也是当前唯一一个获得FDA批准既可使用组织也可使用血浆作为样本的肿瘤检测,并获得多个大型国际多中心注册临床研究(如ENSURE,AURA2,AURA3,FLAURA等)及非注册临床研究(如FASTACT2,Aarhus Study,ASPIRATION,AURA等)采用并验证。近日,该检测也已获得中国食品药品监督总局批准用于非小细胞肺癌肿瘤组织样本中EGFR基因突变检测,而针对血浆样本的适应证目前正在注册中。

基于NGS的ctDNA检测可实现动态持续监测,覆盖EGFR基因全部区域的同时亦可消除肿瘤异质性,可应用于针对肿瘤耐药机制的跟踪、药物疗效的早期预测与肿瘤预后精准判断。研究显示,对于EGFR T790M突变阳性的患者,以组织检测作为参考,比较AS-PCR、ddPCR和NGS方法血浆检测EGFR突变情况,NGS方法检测EGFR T790M突变的灵敏度较AS-PCR及ddPCR高(图3)。[3]

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图3

 

周彩存教授点评道:“先检测、后治疗,利用伴随诊断指导靶向用药是当前肺癌诊疗的最佳方案。临床必须使用被批准与药物配对、并且经验证的伴随诊断来筛选最适合接受药物治疗的患者,从而提高患者受益,减轻患者负担。除此之外,基于NGS的ctDNA检测EGFR突变在肺癌靶向治疗和后期动态监测的临床试验数据渐趋成熟,也期望能够早日应用于临床。”

作为用于液体活检和组织体细胞突变的检测试剂盒,罗氏诊断AVENIO ctDNA与肿瘤组织分析试剂盒涵盖检测单核苷酸变异(single-nucleotide variant, SNV)、拷贝数变异(copy number variations, CNV)、融合(fusion)及插入-缺失(insertion-deletion, InDel)等多种不同突变类型,广泛覆盖当前临床和科研所涉及的多种突变,在肺癌、结直肠癌等多种晚期实体肿瘤中被广泛应用。

 

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[1] Giulia Siravegna,et al. Nature medicine 2015;21(7)

[2] Misale S, et al. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):532-6.

[3] M. Ahn, et al. OA 10.01 2017 IASLC

研究发现RNA剪接基因编辑的新方法

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10月5日,国际学术期刊《分子细胞》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(营养与健康研究院)常兴研究组题为Genetic modulation of RNA splicing with a CRISPR-guided cytidine deaminase 的最新研究成果。证明可以利用TAM (Targeted-AID induced mutagenesis)基因编辑,靶向DNA上的RNA剪接顺式元件,高效调控RNA剪接,用于研究RNA可变剪接的功能,以及用于人类遗传疾病的治疗。    真核细胞中,RNA剪接是基因表达的重要环节。据估计,超过75%的人类基因具有一种以上的mRNA剪接方式(可变剪接),其中大部分可以翻译为功能性蛋白质。但相对于基因功能而言,对于可变剪接的生理功能,认识还非常有限,原因主要在于调控内源RNA剪接的实验手段非常有限。RNA剪接的异常也是许多疾病的直接诱因,估计35~50%的人类疾病由基因剪接异常造成。因此,无论是从学术研究或是临床应用的角度,都亟需开发出调控RNA剪接的基因编辑新方法。  常兴研究组过去开发TAM (Targeted AID-induced mutagenesis),也就是融合核酸酶活性缺陷的Cas9蛋白和胞嘧啶脱氨酶AID,并且发现它具有两个特点。首先,可以在sgRNA靶向的DNA上,将C/G碱基随机向其它碱基突变,可以用于分析肿瘤耐药性突变及诱导蛋白体外进化等;其次,在偶联UNG抑制剂UGI后,可以在将sgRNA靶向区域中一个小窗口内(5-6个碱基)的C高效向T突变 (Nature Methods, 2016)。

在这一新研究中,博士研究生袁娟娟和马云青首先注意到,98%以上的内含子有保守的GU(内含子开始)和AG(内含子末尾)序列,推测如果可以高效精确地将G突变成A,可以特异性阻断外显子识别,调控内源性mRNA的剪切。通过这一策略,利用TAM诱导剪接位点DNA上G>A突变,就可以诱导可变外显子(alternative exon)及组成性外显子(constitutive exon)的跳读 (Exon skipping);改变可变剪接位点的选择(Alternative splice site);调节互斥外显子的选择(mutually exclusive exons);诱导小的内含子的包含 (intron retention)。此外,如果通过TAM将3’剪接位点上游polypyrimidine track中包含的C向T突变,可以促进下游外显子的包含。因此,利用TAM可以成功地实现针对RNA剪接的“loss of function”和”gain of function”调控。

最后,研究人员探索了利用TAM修复杜氏肌营养不良症(DMD)的可行性。DMD是一种致命的遗传疾病(发病率男性中1/4000)。其发病原因在于,遗传突变造成Dystrophin蛋白的完全缺失,引发肌肉萎缩和瘫痪,最终造成心脏或肺功能的衰竭。如果通过外显子跳读,能产生内部截短的Dystrophin蛋白,可以达到对DMD的治疗效果。因此研究人员构建了DMD病人来源的诱导型多能干细胞,此病人因为外显子删除造成Dystrophin蛋白的完全缺失。通过在剪接位点诱导G>A的突变,研究人员实现了目标外显子的完全跳读,在所有表达TAM的细胞中恢复了Dystrophin的蛋白表达,修复了心肌细胞的缺陷。

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