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Cancer Cell:重大发现!科学家鉴别出能促进成神经细胞瘤恶性扩散的关键基因!

2017年9月4日 讯 /生物谷BIOON/ –近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自梅奥诊所的研究人员通过研究首次阐明了成神经细胞瘤扩散的分子机制,同时他们还揭示了促进成神经细胞瘤恶性扩散的两个基因之间的关联。

Cancer Cell:重大发现!科学家鉴别出能促进成神经细胞瘤恶性扩散的关键基因!

图片来源:Mayo Clinic

成神经细胞瘤是一种神经系统肿瘤,其常常会影响5岁及以下儿童的健康,在年长的儿童中很少发生;这种癌症往往会从机体多个区域的未成熟的神经细胞开始发生,但在肾上腺和其周围却最为常见,肾上腺和神经细胞有着类似的起源,而且位于肾脏上面;与其它癌症类似,成神经细胞瘤的特性和遗传改变直接相关。

研究者Shizhen Zhu指出,LMO1基因表达水平的增加和恶性高风险的成神经细胞瘤直接相关;利用斑马鱼进行遗传学分析,我们首次发现LMO1基因能够同MYCN基因协作加速肿瘤开端并且增加肿瘤的渗透性。研究人员在实验室中开发出了两类斑马鱼模型使其能够高水平表达LMO1和MYCN基因。

研究者开发出的首个成神经细胞瘤转移的斑马鱼模型揭开了LMO1介导的成神经细胞瘤扩散背后的分子机制;在表达LMO1和MYCN的斑马鱼机体中,研究者在80%的24周龄的斑马鱼机体中都观察到了肿瘤的发展,而在仅表达MYCN基因的斑马鱼机体中,在相同时间段内仅有20%至30%的斑马鱼机体中出现了肿瘤发生的现象。

研究者Zhu说道,这是首个在动物模型中发现的证据,即LMO1基因的高水平表达会促进MYCN诱导的成神经细胞瘤的转移,这或许是由于和细胞外基质相关的基因异常表达所导致的结果。细胞外基质是细胞间的一种特殊物质,其包括了一些结构性和化学性的元件,能够连接细胞的物理和信号交流;在表达上述两个基因的斑马鱼模型中,研究者发现模型中细胞外基质的硬度增加了,同时他们还指出,LMO1的高水平表达能够改变控制细胞外基质的基因的表达,从而就会引发促进肿瘤生长和扩散的一些改变。

阐明LMO1如何促进成神经细胞瘤的恶性进展扩散或许并不能直接应用于患者机体中,但研究者强调,斑马鱼或许是一种非常关键的模型,其能够帮助解决未来患者的一些治疗需求;最后研究者Zhu说道,携带LMO1和MYCN转基因表达的成神经细胞瘤斑马鱼模型或许能为研究人员提供一种有价值的平台来帮助评估药物抑制成神经细胞瘤转移的效果;目前我们正在进行更为深入的研究来将相关的研究结果进行转化,从而开发出能够有效治疗成神经细胞瘤的新型个体化疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Shizhen Zhu, Xiaoling Zhang, Nina Weichert-Leahey, et al. LMO1 Synergizes with MYCN to Promote Neuroblastoma Initiation and Metastasis. Cancer Cell (2017). DOI: 10.1016/j.ccell.2017.08.002

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